肝内胆管细胞癌的病因学

什么是肝内胆管细胞癌？肝内胆管细胞癌是由类似胆管的细胞组成的一类肝内恶性肿瘤。肝内（或周围性）肝内胆管细胞癌（ICC）来自肝内胆管上皮的任何部位，如肝内大胆管（段和区胆管及其细小分支）、肝内小胆管。起源于右叶和左叶胆管交界处或邻近部位的肝内胆管细胞癌称为肝门肝内胆管细胞癌，认为是肝外病变。下面是肝内胆管细胞癌的一些病因：

1.寄生虫

在远东尤其是中国和韩国，在数百万人胆管寄生有华支睾吸虫。香港的早期报道显示，65%的肝内胆管细胞癌患者有华支睾吸虫感染。而当时人群中的华支睾吸虫感染率也呈相似的高水平。近年来这种原因所致的肝内胆管细胞癌有所减少。

与此相比，泰国北部仍以麝猫后睾吸虫为主，麝猫后睾吸虫诱导肝内胆管细胞癌的作用的证据是引入注目的。癌的发生可能与感染的时间、强度、宿主免疫力和其他因素如饮食性致癌物的摄入有关。在泰国东北部，发现在饮食中存在几种低水平的致癌性的N-亚硝基复合物和其前体。

此外，也报道肝吸虫感染产生的内源性的亚硝胺。外源性和内源性的亚硝胺都能导致DNA的烷基化和脱氨基。似乎寄生虫诱导的DNA损伤和突变是致癌物/自由基形成和肝内胆管上皮细胞增生的结果。

2．肝石症

肝石症(复发性化脓性胆管炎)在远东很常见井与肝内胆管纫胞癌相关。常见于肝双盘吸虫病而非麝猫后睾吸虫。大多数病例与胆红素钙结石相关；也有少数胆固醇结石病例的报道。有肝内结石和肝内胆管细胞癌的患者有症状病史明显长，既往有胆道手术史的也更多。

3．炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎

伴有原发性硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎的患者有发生结直肠肿瘤和胆管癌，包括胆管细胞癌的倾向。

4．Epstein-Barr(EB)病毒感染

罕见的胆管细胞癌病例有未分化的淋巴上皮瘤样结构，其中发现有克隆性的EB病毒。

5．非胆汁性肝硬化

已有一些报道胆管细胞癌来自于非胆汁性肝便化，尤其是病毒性肝炎相关的肝硬化。在这些病例中丙型肝炎病毒很常见，而胆管细胞癌常形成小的肿块。这种胆管细胞癌和混合型肝细胞癌和胆管细胞癌表达相同的黏蛋白表达，提示这两类肿瘤有相似或共同的组织学起源，或伴有肝硬化的胆管细胞癌可能是混合型的胆管细胞成分广泛增生的结果。在胆管细胞癌细胞中已发现有乙肝和丙肝病毒的基因型。

6．二氧化钍沉积

二氧化钍是—种具有放射活性的α-颗粒辐射源，在1930～1955年间广泛使用于不透射线的动脉内对比剂。报道在很多既往暴露于二氧化钍的患者发生了胆管细胞癌。资料显示慢性的α-辐射可能是致病原因，潜伏期为25～48年。

7．胆道畸形和其他病变

胆管细胞癌罕见情况下可发生于单房性或多发性肝囊肿、先天性节段性或多发性胆管扩张、先天性肝纤维化和胆道微错构瘤。

尽管肝内胆管细胞癌有许多有特征的病因学因素，但是在很多病例肝内胆管细胞癌的病因仍需进一步鉴定。