尘螨过敏性哮喘是由什么病因引起的?

(一)发病缘故原因

螨(mite)属节足植物门、蜘蛛纲、真螨目、蜱螨科，共有5000多种。尘螨体积庞大，成螨呈卵圆形，长约300μm。虫卵呈白色，长约140μm，此中可以诱发过敏性哮喘的重要是表皮螨属(Pyrogitphidae)，该螨属通常占室内螨总数的90%以上，现已证明表皮螨共有47个种类，此中已有10余种已在室内尘土中发明，而此中6种被以为与过敏性哮喘干系最为亲密。

这6种螨区分是屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus，Der.p)、粉尘螨(Dermatophagoides farinae，Der.f)、微角尘螨(Dermatophagoides farinae，Der.f)、埋内宇尘螨(Euroglyphusmaynei，Em)、害鳞嗜螨(Lepidoglyphus destructor，Lep.f)和多毛螨(Hirstia)。此中屋尘螨是招致尘螨过敏性哮喘的最紧张的变应原。本节重要先容屋尘螨及其惹起的变应性哮喘。

1.屋尘螨的形状和生活习性 屋尘螨中以Pyroglyphid螨为主，占90%以上，是屋尘螨中的下风螨种，别的为仓储螨，其在形状、寿命和生活习性方面与其他螨类有所区别。

(1)形状及寿命：屋尘螨成虫的躯体呈椭圆形，体积庞大，长约200～300μm，显微镜下呈棕色，有8足。屋尘螨系卵生，分为卵、幼虫、第一若虫、第三若虫和成虫5个生临时，60%的时间处于第一若虫的相对运动时期，这决议了尘螨具有在恶劣条件下的生活身手，温度和湿度等条件相宜时从虫卵生长为成虫约需3周。雄性尘螨的存活期为2～3个月，雌性尘螨的存活期为3～5个月。

(2)生活习性：温度和湿度是影响尘螨生活的两大重要原因，因此临床防治事故中屡屡从室内的温度和湿度入手。温度在0℃以下延续24h，尘螨多不克不及存活;0～7℃时虽能生活但无繁衍身手;17～30℃为尘螨生活繁衍的最适温度;35℃以上时尘螨可逝世亡。

气氛湿度对尘螨的生活也有紧张影响，相对湿度75%～80%为尘螨生长繁衍的最佳湿度;相对湿度85%以上时尘螨不克不及繁衍;相对湿度低于70%时，虫卵发育至成虫的时间约延伸至5周左右，成螨则可因缺水而招致脱水;相对湿度降至50%以下时可招致成螨逝世亡。

研讨证明，成螨体内的水分约占其体重的80%，体内水分比例降至50%以下时可招致逝世亡。上述习性决议了尘螨相宜生活在暖和湿润的地域和季候。在我国南方，屋尘螨的繁衍季候以6～10月为主，在我国南边的很多地域尘螨可终年繁衍，沿海地域的过敏性哮喘与屋尘螨的过敏亲密相关。

屋尘螨以人体或植物零落的皮屑为重要食品源头，因此可在床铺尘土和寝室地毯中尘螨繁衍较快，床尘取样时通常可以网络到屋尘螨，但难以少量网络。

粉尘螨则以种种粮食粉尘作为重要食品，易于少量作育繁衍。由于临床研讨已证明屋尘螨和粉尘螨之间有相同的抗原性，因此用于临床诊疗和治疗的种种尘螨浸液制剂屡屡用粉尘螨替代。

床铺上的温度、湿度以及食品源头均相宜于屋尘螨生长和繁衍，一团体私家每天可孕育多发0.7g左右的皮屑，使床铺上的尘螨有着充足的食品源头，因此卧具中的尘土通常含有较多的尘螨，这大约是尘螨过敏惹起的支气管哮喘夜里容易发病的紧张缘故原因之一。

研讨证明，在经免疫检测证明体内尘螨-特异性IgE阳性的支气管哮喘病人的床尘中，通常含有相称数量标屋尘螨，固然此中约有50%尘螨已逝世亡，但依旧具有很强的抗原性。

2.屋尘螨的抗原性 经过对屋尘螨的抗原性和分子研讨，我们可以进一步相识人类对尘螨的免疫反响，并可由此生长一种用重组变应原或分解肽来举行更特异的免疫诊疗和免疫治疗方案，因此自60年代中期就展开了对屋尘螨抗原性的研讨，并证明屋尘螨有较强的抗原性。

自Voorhorst等在1964年起首提出尘螨是一种惹起人类过敏的重要变应原以来，曾经先后证明尘螨的抗原性源头于它的任何形状和部位，包括活螨、螨尸、螨的分泌物和分泌物，螨体的剖析碎片等。螨的分泌分泌物包括虫卵、粪便、螨的蜕皮和侧油腺分泌物。现已证着实很多室尘诱发的过敏性哮喘病患体内存在着高水平的尘螨-特异性IgE，并发明室尘的抗原性与尘螨亲密相关，尘螨是室内尘土变应原中的重要抗缘故起原因，室尘中含有少量活螨、螨尸及分泌分泌物。

早在70年代初期就已证明，对室尘过敏的哮喘病人屡屡同时也对尘螨过敏，以后又相继证明了约70%的对室尘过敏的病人血清中有针对尘螨的特异性IgE或IgG、IgA抗体。经过尘螨过敏性哮喘病人的室尘和尘螨支气管引发实验发明，对尘螨过敏的病人通常也对室尘过敏，提示了室尘与尘螨之间有着亲密的抗原相关性。有关屋尘螨、粉尘螨、微角尘螨、害鳞嗜螨、埋内宇尘螨和多毛螨之间的抗原相关性研讨也已末尾证明6种螨之间有一定的抗原干系。

自80年代以来，为了彻底搞清尘螨的抗缘故起原因，很多变态反响实行室与临床大夫相助，举行了深化研讨。

经过对尘螨浸液抗原的层析、疏散、重组、单克隆抗体技艺等要领，已从屋尘螨、粉尘螨、微角尘螨、害鳞嗜螨和宇尘螨等尘螨浸液中提纯了多组纯化的抗原。这些纯化抗原的组间抗原性有清楚差异，是各自独立的纯化抗缘故起原因，其分子量、等电点、氨基酸分列次第及外貌抗原决议簇均有清楚差异。

cP=半胱胺酸蛋白酶 sP=丝氨酸蛋白酶

(1)DerⅠ组抗原：该组包括Der pⅠ、Der fⅠ、Dm Ⅰ和EmⅠ四种纯化抗原。该组抗原的重要原因是分子量为25000的糖蛋白，遇热极不动摇，其等电点有异质性。该组抗原之间的布局酷似，有十分相似的氨基着末和共同的抗原决议簇，其氨基末真个分列次第也基本搞清。经过连合人IgE和IgG的研讨证明，该组的3种抗原之间有交织抗原性，此中81%属同种性。

该组抗原中仅有40%～50%的原因可以连合IgE抗体，因此很多研讨者并不以为该组抗原是尘螨浸液中的重要原因，但临床研讨却发明，80%对尘螨过敏的哮喘病人体内有针对Der pⅠ的IgE抗体，又提示了该组抗原大约黑色常紧张的，这些有抵牾的结果必要进一步研讨。

(2)DerⅡ组抗原：该组纯化抗原是20世纪80年代中期提纯的，有Der pⅡ和Der fⅡ两种，等电点呈异质性。两种抗原有险些相同的氨基着末，有交织抗原性，此中88%属同种性。研讨证明， Der pⅡ抗原的全部原因均可连合单克隆抗体或IgE。

Der fⅡ有精良的免疫反响性，包括皮试反响、组胺释放反响等，因此少数作者以为该组抗原是尘螨的重要抗缘故起原因。临床研讨已证明，90%以上的尘螨过敏性哮喘病人有针对DerⅡ组的特异性IgE。

(3)DerⅢ组抗原：该组纯化抗原是近几年提纯的，其分子量为29000～30000，针对DerⅢ的单克隆抗体亦已孕育多发。临床研讨证明仅有16%的尘螨过敏性哮喘病人血清中有针对DerⅢ组的IgE抗体，提示该组纯化抗原大约并不是尘螨的重要抗缘故起原因。

除了以上3组罕见纯化抗原外，近几年先后从Der p中提纯11种纯化抗原，从Der f中提纯8种纯化抗原。有关尘螨抗原性的最新研讨是对几种尘螨纯化抗原-特异性T淋巴细胞克隆的疏散，并失掉了T淋巴细胞激活和释放细胞因子的证据。在这些反响中，以Der p I和Der pⅡ的反响更为清楚。针对几组尘螨纯化变应原的人类白细胞抗原(HLA)的研讨也正在举行，这些研讨对进一步阐发尘螨的抗原性及阐发尘螨过敏性哮喘的产赌气盼望制均有紧张意义。

3.尘螨变应原浸液制剂的研讨近况 尘螨变应原浸液制剂既是用于尘螨过敏性哮喘诊疗和盛行病学观察的试剂，又是用于变应原免疫治疗的重要药物。自70年代以来，全球各地的变态反响实行室对尘螨变应原浸液制剂的纯化和规范化等方面做了少量研讨和改造。近10年，国际免疫连合会(iuis)变应原规范化委员会等在尘螨变应原浸液规范化方面订定了很多规范。

很多实行室已应用Der p组和Der f组的单克隆抗体举行尘螨抗原的纯化、抗原决议簇的定位，并生长了抗原的定性定量免疫技艺，在尘螨变应原浸液制剂的规范化和纯化事故方面取得很猛盼望。

各个实行室区分经过采取放射免疫吸附实验、放射免疫分散实验、融合火箭免疫电泳实验等要领订定了很多有关尘螨变应原浸液制剂规范的理化和免疫目的，并据此规范消费出多种尘螨纯化抗原制剂。

如今进入临床应用的种种变应原浸液制剂多达1000余种，包括纯化抗原制剂数百种，此中尘螨变应原浸液纯化制剂中最为志向的制剂应属在IUIS变应原规范化委员会引导下制备的、经WHO答答允认的(NTBSC药典82/518)、具有国际规范的Dp提取液。该制剂为冻干制剂，每安瓿内含有Der P I纯化抗原12.5μg、Der PⅡ纯化抗原0.4μg，其强度为100000国际单位。

由美国食品和药品操持局(FDA)允许的变应原规范制剂也较为常用，如FDAE-1-Dp制剂每ml含46μg的Der P Ⅰ和25μg的Der P Ⅱ。FDAE-1-Df制剂中每毫升含3.5μg的Der f Ⅰ和16μg的Der f Ⅱ。上述几种尘螨变应原制剂已成为如今常用的商品化药品，为尘螨过敏性哮喘的诊疗和治疗提供了效价高、反作用少的规范性纯化抗原制剂。

(二)发病机制

1.尘螨过敏与气道变应性炎症 尘螨过敏诱发的气道变应性炎症是尘螨过敏性哮喘的重要病理学变化，在尘螨过敏性哮喘病人经尘螨变应原支气管引发实验后，其外周血特异性IgE、白细胞介素-2受体和支气管肺泡灌洗液中的嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)的水平均增长，提示了尘螨可以激活体内T淋巴细胞和睦道内嗜酸细胞。

给尘螨过敏性哮喘病人吸入尘螨变应原浸液后出现气道高反响性或迟发相哮喘反响时的同时，支气管肺泡灌洗液中的ECP水平、白细胞三烯浓度和嗜酸细胞计数均增高，由于临床上常将变应原引发实验后出现的气道高反响性、迟发相哮喘反响和睦道内ECP水平和嗜酸细胞计数的增高着为判别气道变应性炎症存在的紧张目的，因此提示了尘螨诱发的气道炎症是尘螨过敏性哮喘的重要缘故原因。

(1)尘螨可以诱发气道高反响性：相关研讨标明，当给尘螨过敏性哮喘病人吸入一定浓度的尘螨变应原浸液作引发实验时，纵然吸入低于正伟人群达数十倍乃至数百倍的浓度也可诱收回特异性气道高反响性。

其他研讨也发明，尘螨浸液皮肤实验阳性和血清尘螨特异性IgE阳性的非哮喘的特应性体质的病人，其气道反响性较非特应性实质者清楚增高，由此提示尘螨诱发的过敏性哮喘的机制大约与尘螨诱发的气道变应性炎症而招致气道高反响性有关。

(2)尘螨可以诱发迟发相哮喘反响：研讨标明尘螨变应原浸液的支气管引发实验不但可以诱发速发相哮喘反响，并且可以诱发迟发相哮喘反响。由于迟发相哮喘反响与气道变应性炎症、气道高反响性干系都很亲密，因此研讨尘螨惹起的迟发相哮喘反响对探求变应性哮喘的气道变应性炎症的产赌气盼望制有紧张意义。一些作者曾经提出可以把尘螨变应原浸液支气管引发实验后的迟发相哮喘反响的改良作为尘螨过敏性哮喘病情好转的重要目的。

(3)尘螨可以诱发气道内炎性细胞和炎性介质增高：Van等(1995)研讨证明吸入尘螨变应原浸液可以诱发支气管肺泡灌洗液中的嗜酸细胞计数增长、ECP和LTs的水平增高，提示了尘螨可以经过激活嗜酸细胞参与气道炎症的调理。

2.室内尘螨水平与尘螨过敏性哮喘发病的干系 室内尘螨密度与尘螨过敏性哮喘发病的干系亲密，密度越高，越易诱发哮喘。研讨标明在室内尘螨密度高的房间里生活的病人，无论在哮喘发病次数还是哮喘发病的紧张水平方面均比生活在室内尘螨密度低的病人清楚增长。

Lau等的研讨证明，生活在高密度尘螨居室的儿童，其尘螨过敏性哮喘的发病率是生活在低密度尘螨居室儿童的7～32倍，前者的血清尘螨特异性IgE水平的均值也清楚高于后者，前者哮喘的发病次数也清楚多于后者。因此，控制室内尘螨密度是防治尘螨过敏性哮喘的关键关键。

准确的评价室内尘螨的密度对尘螨过敏性哮喘的防范、诊疗、治疗和预后坚决具有紧张的引导意义，评价室内尘螨密度的要拥有3种：

①尘螨计数：经过显微镜谋略每克室尘中所含的尘螨数量;②测定每克室尘所提取浸液中所含的Der I组变应原的微克数：常用ELISA要领测定，但由于该要领仅测定Der工组变应原，故可否反响室尘中变应原的真实形状尚不明白;③鸟嘌呤测定：测定每克室尘所提取的浸液中鸟嘌呤的含量而估价室内尘螨密度，该要领如今仅用于科研。上述三种评价室内尘螨密度的要领均有精良相关性。

关于室内尘螨密度抵达何种水平才气形成机体致敏或惹起哮喘的急性发病，将室内的尘螨密度降至何种水平才气改良或抑制哮喘的体征呢?1992年在WHO的引导下，在英国召开的第二次尘螨过敏与支气管哮喘国际集会上订定了暂行评价规范：

(1)足以惹起病人致敏的尘螨阈值浓度：少数学者以为每克室尘中含DerⅠ组变应原2μg时(或每克室尘含100个左右尘螨时，或每克室尘中的鸟嘌呤类达0.6mg)足以惹起特应性实质病人对尘螨处于致敏形状，并使病人的气道处于高反响形状，此时病人血清尘螨特异性IgE呈阳性反响，病人处于哮喘发病的潜伏期。

(2)诱发尘螨过敏性哮喘病人急性发病的室内尘螨浓度：当每克室尘含DerⅠ组变应原>10μg(或每克室尘的尘螨数量>500或每克室尘中的鸟嘌呤类含量>2.5μg)时，即具有很高的致敏损伤性，并足以诱发对尘螨过敏的哮喘病人的急性发病或较重的临床体征。

(3)相对寂静浓度：经过某些要领使每克室尘中的DerⅠ组变应原含量降至2μg以下时，可清楚改良尘螨过敏性哮喘病患的体征。

任何规范都只能妥当于大少数病人，由于每个病人对尘螨的敏感水平有较大差异，如气道反响性很高或血清尘螨特异性IgE呈强阳性的病人，打仗低密度尘螨也可出现较清楚的体征，而气道反响性稍高或血清尘螨特异性IgE呈弱阳性的病人，室内尘螨浓度>500个/g室尘时也大约无任何体征。