医学上治疗白血病的一些抗原介绍

近20年虽然强烈的、近乎骨髓灭绝性的化疔和造血干细胞移植等方法已使急性髓性白血病的预后获得很大改善，但对难治性和复发性病例仍无有效方法。另外治疗毒副反应也是一个亟待解决的问题。RIT为克服这些困难提供了可能。目前大多数研究把CD33和CD45作为RIT的靶抗原。

(一)CD33抗原：表达在正常的骨髓前体细胞上的CD33也是一种重要的白血病细胞表面标志，见于约80％的急性髓性白血病和不足5％的急性淋巴细胞白血病。Jurcic等对19例晚期急性髓性白血病和慢性粒细胞性白血病患者用，Ⅱ—M195联合马利兰和环磷酰胺预处理并予骨髓移植，3例处于缓解期达18-29个月，6例复发，10例在缓解期死于移植相关性并发症。7例二次缓解的急性早幼粒细胞性白血病在接受放射性活度为1．85GBq—2．59GBq的”，Ⅱ—M195治疗后平均缓解期和生存期分别为8个月和21个月。疗效优于大剂量化疗、骨髓移植、全反式维甲酸维持治疗。毒性反应仅限于骨髓抑制，其中5例(71％)出现了人抗鼠抗体(HAMA)，不能进行重复治疗。目前利用基因工程可以制备人源化IgMl95，避免了HAMA反应，并能介导抗体依赖性细胞毒作用，现已进入I期临床试验。此外，有试验已证实卢衰变的放射性和在有效治疗的同时能减少对正常组织的损伤。衰变的核素可能具有更好的细胞选择性，相关试验在进行之中。

(二)CD45CD45抗原：CD45CD45抗原分布广泛，表达于所有的白细胞、白细胞的前体细胞、90％以上的急性髓系白血病细胞和大多数的急性淋巴系白血病细胞。以CD45为靶抗原的RIT主要作为骨髓移植前的预处理方案。Matthews等用I标记的抗CD45抗体(BC8)联合环磷酰胺和全身放疔作为骨髓移植前预处理方案。I期试验结果示44例接受，l，I—BC8治疗的晚期急性白血病和骨髓增生异常综合征患者中37例(84％)有较好的抗体生物分布，骨髓和脾脏的吸收剂量明显高于正常器官，肝脏最大耐受量为10．5Gy。7例急性体系白血病或骨髓增生异常综合征患者平均无病生存65(15—89)个月。3例急性淋巴细胞性白血病患者无病生存期分别为19、54和66个月。研究者认为，3，I—BC8在骨髓和脾脏的吸收剂量分别不超过24Gy和50Gy时联合环磷酰胺和全身放疗是安全的；

(三)其他靶抗原：Waldmann等用90y标记IL—2受体单克隆抗体(Tac)治疗成人T细胞白血病(ATL)。该病临床上尚无满意的治疗方法，中位生存期仅9个月。在16例可评估病人中9例有治疗反应(7例部分缓解，2例完全缓解)，疗效优于单纯的抗—Tac，毒性反应限于骨髓抑制，为ATL提供了有效的治疗手段。

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