palbociclib联合来曲唑用于转移性乳腺癌治疗

根据在美国圣迭戈举行的美国癌症研究学会(AACR)2014年年会上的一项随机II期试验结果，palbociclib联合来曲唑用于转移性雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者一线治疗可使无进展生存改善约50%。palbociclib联合来曲唑治疗的无进展生存期可达到20.2个月，而来曲唑单药治疗可达到10.2个月。联合治疗的总生存趋势有优越性，但无进展生存分析显示差异无统计学意义。

palbociclib是首屈一指的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，它与来曲唑联合用于转移性乳腺癌一线治疗可达到无进展生存期20.2个月，而来曲唑单药治疗仅为10.2个月。palbociclib与来曲唑联合治疗的总生存期表现更好，但分析显示差异无统计学意义。目前进行中的III期试验正在探讨二药联合治疗的疗效，如果早期结果能够得到验证，那么它可能成为新的治疗标准。

美国洛杉矶加利福尼亚大学医学博士RichardS.Finn报道称，这些数据给予我们继续开展III期研究的信心。从数据来看，还没有任何一项芳香化酶抑制剂单一治疗转移性乳腺癌的试验显示出如本研究一样的梦幻般的无进展生存获益。

由辉瑞公司公司开发的palbociclib是一类细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，通过阻止细胞周期抑制细胞增殖和细胞DNA的合成。其他公司也在寻求针对乳腺癌组织的CDK4和CDK6抑制剂，包括礼来公司和诺华。

AACR年会提出的II期研究包括两部分。一部分随机分配66例绝经后雌激素受体阳性HER2阴性局部复发或转移性乳腺癌患者分别接受palbociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。第二部分为指定其他99例同样肿瘤特征的患者分别进入同样的治疗组，并分析了其他两项潜在的生物标志物：CCND1扩增和/或p16的缺失。

在第一部分，结果显示palbociclib联合来曲唑治疗组的无进展生存期为26.1个月，而来曲唑单药治疗组为5.7个月。在第二部分，以上二组的无进展生存期分别为18.1个月和11个月。

Finn医师注意到第一部分和第二部分对照组的无进展生存期，他指出CCND1扩增和p16缺失的人群接受来曲唑单药治疗结局不同。总体而言，该研究的信息是，雌激素受体阳性是新药联合来曲唑治疗出现反应的最敏感预后因子。

联合治疗组和来曲唑单药治疗组的最佳总反应率分别为43%和33%。临床获益率(完全反应和部分反应加疾病稳定)分别为81%和58%。

palbociclib联合来曲唑治疗的毒性反应可以接受。联合治疗组相比来曲唑单药治疗组的相关不良事件更多，包括中性粒细胞减少、白细胞减少症、疲劳、贫血等。

底特律的巴巴拉AnnKarmanos癌症研究所实验动物中心主任PatriciaLoRusso认为，palbociclib联合来曲唑联合治疗的试验数据令人印象深刻，甚至可与依维莫司[Afinitor]的试验数据媲美，而得益于这些数据，FDA已批准了依维莫司上市。III期PALOMA-2试验将对Palbociclib联合来曲唑VS来曲唑单药治疗用于一个相似的患者人群的疗效进行比较。