研究人员发现原癌蛋白YAP的“致命对手”

研究人员发现了原癌蛋白YAP的一个“致命对手”—天然拮抗剂蛋白VGLL4据此设计出了一种能够扼杀YAP活性的多肽类抑制剂为胃癌等肿瘤治疗提供了新的策略和途径

Hippo信号通路是近年发现的重要抑癌通路原癌蛋白YAP是其下游主要的效应分子它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症的“生死存亡”息息相关是肿瘤治疗的潜在分子靶点因此靶向YAP的抑制剂可能会更有效直接地纠正失调的Hippo信号通路杀死肿瘤

鉴于胃癌是死亡率位居前列的恶性肿瘤且目前国际上缺乏足够的胃癌治疗手段中科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心·上海(筹)周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组决定以胃癌病人样本进行合作研究他们发现VGLL4在胃癌组织中明显减少且与肿瘤的发展及恶化明显负相关是潜在抑癌蛋白原来VGLL4能抢先一步控制YAP的活性“开关”从而抑制肿瘤细胞生长

在此基础上研究人员设计出针对YAP的多肽类抑制剂来模拟VGLL4多个小鼠胃癌模型确认了它的抑癌功能接下来研究人员发现癌细胞对于该多肽抑制剂的敏感性与癌细胞本身的YAP/VGLL4比率成正相关因此该项研究不仅为胃癌治疗提供了多重选择也为其它具备YAP/VGLL4比率失调特征的恶性肿瘤提供了新的治疗策略