贝伐单抗、伊立替康未能改善胶质母细胞瘤患者的生存期

EORTC试验结果公布以后，以替莫唑胺为基础的放化疗方案成为胶质母细胞瘤的标准疗法。然而，即使应用了以替莫唑胺为基础的放化疗，不可切除的胶质母细胞瘤的预后依然很差。有报道称，贝伐单抗(BEV)和伊立替康(IRI)对复发胶质母细胞瘤治疗有效。

法国亚眠大学医院Chauffert教授等进行了一项多中心Ⅱ期临床试验(TEMAVIRANOCEF)，发现相比单独以替莫唑胺为基础的放化疗，联合贝伐单抗、伊立替康后未能改善不可切除的胶质母细胞瘤患者的总体生存期，也未达到6个月无进展生存率66%的目标。该项试验的最终结果于2014年4月9日在线发表于AnnalsofOncology杂志。

从2009年4月到2011年1月，由22个法国研究中心募集了共120位患者。入选标准为不可手术切除胶质母细胞瘤，年龄在18-70岁，卡氏评分>50，递归分隔分析(RPA)分级为5级。

试验组(BEV/IRI)方案包括：放疗前静脉应用贝伐单抗10mg/kg，伊立替康125mg/m2每2周为1周期，持续4个周期;放疗期间(60Gy)同步口服替莫唑胺75mg/m2/天，同时每2周静脉应用贝伐单抗10mg/kg;放疗后每2周应用贝伐单抗和伊立替康，持续6个月。

对照组方案为放疗期间同步口服替莫唑胺75mg/m2/天，并在放疗后每4周应用替莫唑胺150-200mg/m25天，持续6个月。对照组出现疾病进展时可以应用贝伐单抗。

研究未达到试验组治疗后将6个月无进展生存率由50%增加到66%的主要目标。在BEV/IRI试验组中，只有30/60位患者在第6个月时无疾病进展，而Fleming决策原则要求有37/60位。对照组中18/60位在第6个月时无疾病进展。BEV/IRI试验组中疾病无进展生存期是7.1个月，对照组是5.2个月。

在试验组60位患者中，51位完成了放疗前4周期新辅助化疗，35位完成了同步放化疗，26位在放疗后至少接受了1次BEV/IRI辅助化疗。退出治疗的原因主要是疾病进展、治疗毒性以及患者的个人决定。

研究对整个治疗期间Ⅲ-Ⅴ级的毒副反应进行了分析，BEV/IRI试验组主要的毒副反应是致死性颅内出血(3例)，胆管或消化道穿孔/感染(共3例，1例致死性)和血栓形成(6例);而对照组为颅内出血(1例)，胆管或消化道穿孔/感染(共2例，1例致死性)和血栓形成(1例)。

贝伐单抗/伊立替康联合替莫唑胺为基础的放化疗，相比单独应用替莫唑胺的放化疗，未能改善不可切除胶质母细胞瘤患者的总体生存期。不推荐进一步评估其作为不可切除胶质母细胞瘤的一线治疗方案。