单克隆抗体治疗淋巴瘤的机理知识的介绍

近年来，非霍奇金淋巴瘤(NHL)的免疫治疗的发展很受人注目，其中最重要的成功是抗淋巴细胞表面抗原的单克隆抗体的靶向治疗。单克隆抗体因具有高度敏感性且毒副作用较小的优点，现正用于成千上万的NHL患者，使NHL的治疗取得了突破性进展。其给药方式多样，包括单克隆抗体单独应用、与细胞因子联合应用、与免疫毒素或放射性同位素相结合、与标准化疗及干细胞移植相结合。下面我们就来仔细的了解一下单克隆抗体治疗淋巴瘤的机理。

(一)作用机理 抗体可以通过补体依赖的细胞毒作用，抗体依赖的细胞毒以及诱导凋亡来杀死肿瘤细胞。当抗体连接有放射性物质或毒性分子，抗体将会把放射线或毒性分子投递到靶细胞。抗体也可以启动抗原特异性T细胞而发挥作用(可能通过交叉递呈死亡肿瘤细胞释放的抗原)，一种被称为疫苗效应的机制。此外，抗体还可能抑制细胞生存所必需的细胞因子或其他因子(图12—2)。不同肿瘤中，各种抗肿瘤的机理的重要性各不相同。来源于弥漫大B细胞淋巴瘤的化疗资料也与此一致，但不见于慢性淋巴细胞白血病。已经发现，美罗华的疗效与肿瘤细胞的补体耐受蛋白CD55和CD59存在一定的联系，提示补体依赖的细胞毒也发挥重要作用；但结果也有不一致。临床前的研究发现，美罗华和其他单克隆抗体可直接诱导凋亡，增加细胞对促凋亡刺激的敏感性，这可能是抗体与化疗联合治疗的基础。

(二)耐药机理 尽管表达抗原(如CD20)的患者治疗有效，但也有初始对抗体治疗无反应，或者在治疗过程中出现耐药。耐药的机理可能包括：抗体依赖的细胞毒或补体依赖的细胞毒作用受损，凋亡诱导信号减弱或血药浓度过低。有多种方法正在识别可能对单克隆治疗有反应的患者，包括F.1llI的多态性分析和DNA微阵列分析。目前这些方法分析的结果在不同淋巴瘤亚型中差异较大，而且与是否抗体药物单独使用或与化疗联合有关。大多数分析生物标志预计疗效的为回顾性研究，因此这些方法的有用性仍然还不十分清楚。

(三)抗独特型抗体 第一个临床使用的治疗B细胞淋巴瘤的单克隆抗体，直接作用于独特型，免疫球蛋白分子的高度可变区域，是这些肿瘤细胞唯一的特异性克隆标志。第一个使用抗独特型抗体治疗的患者是病情进展的低分化淋巴细胞性淋巴瘤，获得了持久完全的缓解，没有明显的毒副作用。

了解单克隆抗体治疗淋巴瘤的机理，对淋巴瘤的治疗有很大的益处。提醒大家，患了淋巴瘤一定要及时的进行诊断，以免耽误治疗，加重病情。