多囊卵巢综合征的治疗方法有哪些？

药物治疗

如今PCOS的药物治疗已替代手术治疗作为一线治疗要领，治疗的目的重要与病人的生育要求相关。

1.高涨高雄激素血症的药物治疗：

(1)口服避孕药(Oralcontraceptive pills, OCP)

口服避孕药(oral contraceptive pills, OCP)已作为PCOS妇女的一种传统的可临时运用的治疗要领，重要用于掩护子宫内膜、调停月经周期，经过高涨卵巢孕育多发的雄激素改良多毛和/或痤疮。OCP可以高涨PCOS病患的高雄激素血症。

用法是自月经周期的第3天或闭经期末尾服用，逐日1粒，连服21天，于下次月经第3天延续服用，连服3个周期，3个月后血清FSH、LH、E2、T水平清楚下降。

此中运用最多的高涨高雄激素血症的OCP是醋酸环丙孕酮，其具有孕激素活性并可与乙炔雌二醇连合发扬抗雄激素作用，它还可与毛囊细胞浆中的双氢睾酮受体连合，阻断雄激素效应向细胞核的传导，经过抑制此受体活性抑制5α恢复酶活性，使DHT天生淘汰、促性腺激素分解淘汰，促性腺激素水平高涨使类固醇分解淘汰，增长SHBG水平并高涨促性腺激素水平。

故醋酸环丙孕酮在已往20年中不停被作为PCOS多毛治疗的首选要领，延续6个周期以上的治疗对60-80%的多弊端人有效。OCP对付无生育要求的PCOS病患是一种大约、经济的治疗要领，但近来的研讨表现其大约高涨PCOS妇女胰岛素敏理性和糖耐量，别的罕见的反作用包括头痛、体重增长、感情变化、性欲下降、胃肠道反响和乳腺痛楚悲伤，应赐与关注。

(2)糖皮质激素

用于治疗肾上腺分解雄激素过多的高雄激素血症，以地塞米松和强的松的疗效较好，由于它们与受体的亲和力较大，可抑制垂体ACTH分泌，使依赖ACTH的肾上腺雄激素分泌淘汰。地塞米松0.5-0.75mg/日，强的松5-7.5mg/日，睡前服用。临时运用关注下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的大约性。

(3)安体舒通(Spironolactone)

是一种醛固酮相同物，其对酶抑制造用的有效性与醋酸环丙孕酮相似，故两种治疗结果亦相似。同时其具有抵抗雄激素作用，其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体连合，在末梢结构与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)竞争性连合受体，抑制17α羟化酶，使T、A淘汰。治疗剂量为50-400mg/d。

(4)氟化酰胺(Flutamide)

是一种类固醇复合物，有强效高特异性非类固醇类抗雄激素，没有外延激素或抗促性腺激素作用，不克不及淘汰类固醇的分解，但经过受体连合抑制雄激素效应。

与醋酸环丙孕酮相比，其治疗后血清雄激素(包括总睾酮和游离睾酮)水平降低，但由于雄激素靶器官效应被拮抗，尽管血清雄激素水平降低，临床表现没有减轻。治疗剂量多选用250mg/日。临时少量服用有肝损害大约，别的能否形成胎儿畸形尚无定论，故服药时期应避孕。

2.促排卵药物治疗：

有生育要求的PCOS病患多必要运用促排卵治疗才气怀胎，PCOS的药物促排卵治疗在近50年中有了很猛盼望，但局部病患运用老例要领疗效较差，故选择契合的方案是促排卵治疗的关键。

(1)氯米芬(Clomiphene, CC)：

1961年Greenblatt报道了运用氯米芬促排卵治疗。CC曾经成为PCOS促排卵治疗的首选药物，CC可与下丘脑雌激素受体连合，使中枢神经体系对循环中的雌激素水平的感到被停滞，脉冲式GnRH和促性腺激素分泌增长，进一步惹起卵泡生长和发育。

别的，CC也可直接影响垂体和卵巢，区分使促性腺激素分泌增长，协同增强FSH诱导的芬芳化酶活性。CC也可在女性生殖道的别的部位表现出抗雌激素特性，格外是子宫内膜和宫颈(使宫颈粘液浓重)。这些抗雌激素效应对怀胎有负面影响。

治疗通常在自然周期月经来后或孕激素撤离出血后末尾，即从周期的第2-5天末尾，用药5天，末尾时间对排卵率、怀胎率和内膜并没有清楚影响，在卵泡初期末尾可以确保充沛的卵泡召募。氯米芬的肇始剂量通常是50mg，而100mg则对瘦削妇女更契合。要因此上要领没有排卵反响，下一次剂量可增长50mg直到有排卵，尽管FDA保举的日最高剂量达250mg，但临床常用的最高剂量是150mg。

应尽管即使采取最小的剂量治疗，由于高剂量并不克不及改良怀胎结果，并且实际上对内膜厚度和着床有负面影响。要是用B超监测卵泡的成熟，主导卵泡达平均直径18-20mm时就以为是成熟卵泡，对付B超表现卵泡增大但不克不及排卵者，可用人绒毛膜促性腺激素(humanchorionic gonadotropin, hCG)促排卵，引导同房时间。

PCOS病患运用CC后排卵率可达80%以上，独自应用怀胎率达30-60%。用氯米芬两个最清楚的反作用是轻度卵巢增大(13.6%)和多胎怀胎，别的副反响包括潮热(10.4%)、腹胀(5.5%)和极少的视觉停滞(1.5%)。局部病患运用CC治疗有效，称为氯米芬抵御(clomiphenecitrate resistance)，但如今对氯米芬抵御的界说差异，最大剂量150-250mg不等，延续运用3个周期，均无排卵反响。

(2)促性腺激素(Gonadotropin,Gn)

对付CC抵御的病患，促性腺激素(Gn)是常用的促排卵药物，包括FSH及HMG，如今Gn的制剂多样，如hMG、尿FSH和重组FSH，但运用时都存在代价高、多胎怀胎和卵巢太过抚慰综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)危害的标题。

老例要领月经3-5天肇始，每天HMG 1支/d或纯FSH 75IU/d，排卵率很高，怀胎率很高，但卵巢过渡抚慰综合征(OHSS)多发率高，多胎率高。如今多采取小剂量缓增方案即于月经第3天末尾，1支，隔日1次，若卵巢无反响，每隔7~14天增长半支，即37.5IU，直到B超下见下风卵泡，增长至225IU/d为止，该要领排卵率为70~90%，单卵泡发育率约50~70%，周期怀胎率10~20%，OHSS多发率较低约0~5%，但治疗周期长，病人用度相对高。

(4)来曲唑：

促排卵治疗是芬芳化酶抑制剂(aromatase inhibitors, AIs)的一种新的顺应症，这类药物以往重要用于乳癌的治疗。

它们可以独自运用，也可与FSH连合运用。重要反作用包括胃肠道反响、委顿、潮热、头和背痛。如今临床常用的芬芳化酶抑制剂类药物是来曲唑，重要用于氯米芬抵御的病人，排卵率达80%，多于月经周期末尾后或黄体酮撤离性出血后，月经第3-7天(共5天)运用，2.5-5.0mg/日，之后的监测进程同氯米芬。

3.胰岛素增敏剂(insulin-sensitizing drugs, ISD)治疗：PCOS的一个重要特性是胰岛素抵御，招致代偿性高胰岛素血症，以便维持正常糖耐量(葡萄糖摄入后胰岛素的正常反响)。在年轻PCOS妇女中，高胰岛素血症是糖耐量十分和前期心脏疾患的重要损伤原因。

别的，高胰岛素血症还可惹起卵巢雄激素分解增长，进而招致无排卵、闭经和不孕。很多PCOS妇女表现为瘦削，由于体重增长胰岛素抵御更为清楚;非瘦削的PCOS妇女(占PCOS的20-50%)多有腰围/臀围比增长，较正常组亦有更清楚的胰岛素抵御倾向。

重要的胰岛素增敏药物有二甲双胍(metformin)、曲格列酮(troglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、ioglitazone和D-Chiro-Inosito，它们的重要顺应症是有胰岛素抵御、糖耐量受损或2型糖尿病的PCOS妇女。二甲双胍常用要领为500mg/次，每天三次口服，延续服用2-3个月。[2]

手术治疗

PCOS病患的治疗不停是临床治疗中的难点标题。最早的有效治疗要领是1935年Stein和Leventhal报道的双侧卵巢楔形切除术(bilateral ovarian wedge resection, BOWR)，这种要领开创了手术治疗不孕的时期。手术治疗可以淘汰卵巢中局部颗粒细胞，卵巢间质孕育多发雄激素淘汰，从而使循环中的雄激素水平高涨,进而GnRH高涨，惹起血清雄激素浓度进一步高涨，这也说明卵巢间质亦受垂体-卵巢轴调控。

由于雄激素水平高涨，术后大局部病患可规复自发排卵和月经，有局部大约自然有身，但大局部怀胎多发在术后6个月左右。手术治疗依据要领差异分为以下几种：

1.双侧卵巢楔形切除术(BOWR)

是最早且有效的治疗无排卵性PCOS的要领，手术必要切除1/3的卵巢结构，Stein等报道术后95%的病人能规复正常月经，怀胎率能抵达85%，之后的报道一定了这一要领的有效性，但告成率差异较大，但此法有多种不良反响，包括手术后粘连构成招致输卵管性不孕，别的另有报道术后卵巢早衰的多发。正由于此种要领毁伤较大，如今已很少运用。

2.腹腔镜下卵巢电灼或激光打孔治疗(Laparoscopic ovariandrilling, LOD)：

如今首选的外科手术治疗要领是运用热穿透或激光举行腹腔镜卵巢打孔术，术后促排卵治疗反响改良，由于医疗干预致多胎怀胎率高涨，与卵巢楔形切除术相比术后粘连多发率清楚高涨。重要适用于氯米芬抵御病患的二线治疗要领，它具有单卵泡率高，抑制了多胎及OHSS标题，格外是对付BMI小于29以及游离雄激素指数小于4者治疗结果精良，排卵率80-90%，怀胎率60-70%。

(3)经阴道水腹腔镜(Transvaginalhydrolaparoscopy，THL)

经阴道水腹腔镜(Transvaginal hydrolaparoscopy，THL)重要用于无清楚盆腔缘故原因的不孕症病患输卵管及卵巢布局的查抄。经过THL对氯米芬抵御的PCOS病人举行卵巢打孔治疗，术后6个月累积怀胎率达71%。

协助生育技艺

对付运用6个月以上规范的促排卵周期治疗后有排卵但仍未怀胎的PCOS病患，或多种药物促排卵治疗及协助治疗无排卵并急待怀胎的病患，可以选择胚胎移植的协助生育技艺。

但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵御，形成其生殖、内分泌体系的多种效果混乱，使PCOS病患在举行IVF治疗时易多发Gn高反响，招致卵泡数过多、血E2过高，进而增长OHSS的多发率，过高的LH水平使卵细胞质量下降，受精率高涨，这些使PCOS病患成为协助生育治疗中的相对难点标题。

1.体外受精技艺(In vitrofertilization, IVF)

对付难治性PCOS病人，IVF-ET是一种有效的治疗要领。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵御形成其生殖及内分泌体系多种效果混乱，PCOS病人在举行IVF治疗时易多发Gn的高反响，因PCOS行IVF-ET的病人与输卵管原因行IVF-ET的病人相比，其hMG用量较少、取卵数多、受精率低，周期怀胎率无清楚性差异，以是对付PCOS病人行IVF-ET治疗时，公允的降调理方案、妥当的超促排卵要领及需要的协助治疗要领(口服避孕药、胰岛素增敏剂等)可以增长告成率并淘汰不良结果的多发。

2.卵母细胞体外成熟技艺(In vitromaturation, IVM)

IVM是模拟体内卵母细胞的成熟环境，使从卵巢征求的未成熟卵母细胞在体外抵达末了成熟的技艺。1935年Pincus等观察到兔未成熟卵母细胞在伟大作育基作育可自动成熟的进程。二十世纪末期随着ART的生长，IVF-ET周期中、手术切除的卵巢结构和PCOS病患采取的未成熟卵行IVM失掉告成。

PCOS病患的高雄激素水平形成其在促排卵进程中易多发卵泡召募过多但成熟停滞的环境，以是IVM技艺为PCOS病患的不孕治疗提供了新的途径。

1994年Trounson等初次报道了PCOS病患行IVM失掉怀胎。文献报道在非促排卵周期中直径<10mm，无下风卵泡出现时获取的卵冠丘复合物(oocyte-cumuluscomplexes, OCC)较多，由于下风卵泡出现后可招致同期召募的局部卵泡启动退步步伐。IVM移植后临床怀胎率约29%，接近IVF-ET告成率，以是IVM是治疗PCOS病人不孕的一个有效要领，但因其运用与临床时间较短，婴儿后天发育能否会有停滞尚无一定结果。