高脂蛋白血症是由什么原因引起的？

盛行病学

高脂蛋白血症的发病环境如今尚无相关资料报道。但高脂血症与动脉硬化之间有因果干系此中高胆固醇血症是动脉硬化的一个独立的紧张的损伤原因。

血浆HDL-胆固醇水平与冠心病的多发率呈负相关，是一种具有抗动脉硬化作用的掩护原因此点与LDL-胆固醇恰恰相反。正伟人血清LDL-胆固醇水平高于0.91mmol/L(35mg/dl)，低于此值者，不论血清TC水平能否增高，均有易多发冠心病的倾向。

LDL-胆固醇水平下降是动脉硬化的一个独立的损伤原因。LCL-胆固醇/HDL-胆固醇比值是反响冠心病发病危害的最好目的在归并有其他的一些损伤原因(如吸烟、瘦削、高三酰甘油血症和体力活动少等)时，血浆HDL-胆固醇水平屡屡高涨

比年来少量的盛行病学资料阐宣布明，血浆三酰甘油(TG)是老龄女性冠心病的独立损伤原因。TG水平降低>2.26mmol/L(200mg/dl)还是家眷性高三酰甘油血症病患的一个独立的损伤原因。

脂蛋白LP(a)是冠心病的又一个独立的损伤原因，正伟人血浆中LP(a)平均0.076g/L，其浓度不受年龄、性别及饮食等原因的影响。盛行病学研讨表现，LP(a)水平增高与冠心病发病率亲密相关。要是同时伴有LDL增多则损伤性可降低5倍。LP(a)与冠心病的相关性，在女性和55岁以下的中、青年夫君表现似乎越发清楚。一样寻常以为，LP(a)浓度0.30～0.40g/L可作为冠心病发病的损伤阈值。

病因

1.临界高胆固醇血症的病因

人类临界高胆固醇血症的缘故原因除了其底子值偏高外，重要是饮食原因即高胆固醇和高饱和脂肪酸摄入以及热量过多惹起的超重其次包括年龄效应和女性的更年期影响。

⑴底子血浆LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平高：这种很高的底子LDL-C是人类临界高胆固醇血症的重要缘故原因之一。为什么人类的底子胆固醇会相对很高?大约是由于人体内胆固醇转化为胆汁酸延缓，肝内胆固醇含量降低继而抑制LDL受体活性。

⑵饮食胆固醇高：一样寻常西方国度的人群摄入胆固醇量为400mg/d，而低胆固醇人群的摄入量为200mg/d左右。胆固醇摄入量从200mg/d增长为400mg/d，可降低血胆固醇0.13mmol/L(5mg/dl)。其机制大约与肝脏胆固醇含量增长、LDL受体分解淘汰有关。

⑶饮食饱和脂肪酸高：临界胆固醇降低的一个重要缘故原因是很高的饱和脂肪酸饮食摄入。模范的西方人所摄入的饱和脂肪酸约莫为每天总热量的14%，而志向的量应为7%。

一样寻常以为饱和脂肪酸摄入量占总热量的14%(即多7%)，可致血胆固醇增高约莫0.52mmol/L(20mg/dl)此中少数为LDL-C。有资料标明饱和脂肪酸抑制LDL受体活性固然其确切的机制尚不明白，但大约与下列5个方面有关：①抑制胆固醇酯在肝内分解;②促进无活性的非酯化胆固醇转入活性池;③促进调理性氧化类固醇构成;④高涨细胞外貌LDL受体活性;⑤高涨LDL与LDL受体的亲和性。

⑷体重增长：有研讨提示血浆胆固醇降低可因体重增长所致。一样寻常以为体重增长，约莫可使人体血胆固醇降低0.65mmol/L(25mg/dl)。至少有两种代谢机制可标明这种胆固醇降低：①瘦削促进肝脏输入含Apo B的脂蛋白继而使LDL天生增长;②瘦削使满身的胆固醇分解增长，惹起肝内胆固醇池扩展，因此抑制LDL受体的分解。

有人以为瘦削是血浆胆固醇降低的一个紧张原因其作用尚被低估了依照体重指数(BMI)将受试者分为6组：A组BMI≤21.0;B组BMI 21.1～23.0;C组BMI 23.1～25.0;D组BMI 25.1～27.0;E组BMI 27.1～30.0;F组BMI>30.0结果发明，E组的平均血浆胆固醇水平较B组高0.46mmol/L(18mg/dl)。这种体重增高陪伴血浆胆固醇水平降低不但见于夫君，也见于女性(包括青年和更年期的女性)。

⑸年龄效应：随着年龄的增长，体重也会增长但是依年龄增长而陪伴的胆固醇降低并非满是体重增长所致。有人发明老龄人的LDL受体活性减退，LDL剖析代谢率高涨，也是年龄效应的缘故原因。老龄人LDL受体活性减退的机制尚不明白，大约是由于随着年龄的增长，胆汁酸分解淘汰使肝内胆固醇含量增长，进一步抑制LDL受体的活性。现有资料标明，除体重原因外，年龄自身可使血浆胆固醇增长0.78mmol/L(30mg/dl)左右

⑹绝经后妇女：在45～50岁前，女性的血胆固醇低于夫君，随后则会高于夫君。这种绝经后胆固醇水平降低很大约是由于体内雌激素淘汰所致已知在人类和植物雌激素能增长LDL受体的活性。美国妇女绝经后总胆固醇可增高约莫0.52mmol/L(20mg/dl)。

⑺其他原因：除上述惹起临界高胆固醇血症的原因之外另有一些其他的原因也可形成在某些相同的环境下局部一般的血浆胆固醇水平偏高。这些原因包括一般的胆固醇吸取率、分解率肝脏胆汁分泌率以及体内LDL剖析代谢率差异等。这大约与一般间某些遗传基因变异有关已知Apo E的基因型和Apo AⅣ多态性等均可影响一般间对食品胆固醇吸取率的差异。

2.轻度高胆固醇血症的病因

轻度高胆固醇血症是指血浆TC(胆固醇)浓度为6.21～7.49mmol/L(240～289mg/dl)或LDL 4.15～5.41mmol/L(160～209mg/dl)。大少数轻度高胆固醇血症的病人，大约是由于上述临界高胆固醇血症的缘故原因所致同时归并有遗传基因的十分由于十分基因的存在，使体内LDL剖析代谢速率高涨，LDL分解增长或LDL布局变化。但是，在大少数环境下，尚未能在分子水平上完全了解这些十分的遗传基因基于脂蛋白动力学研讨结果，已知有几种十分能惹起轻度高胆固醇血症。

⑴LDL清扫率低下：LDL体内更新代谢研讨显现，某些原发性轻度高胆固醇血症的病人，与临界性高胆固醇血症相比拟，有LDL清扫十分性低下。其大约的缘故原因有两种：①LDL受体活性受抑制，即较临界性高胆固醇血症病患更低下;②另一局部病人则大约有LDL颗粒与其受体连合身手差。

家眷性Apo B100(载脂蛋白B100)缺陷是如今已知惹起LDL在体内剖析代谢愚钝的缘故原因之一。而在家眷性Apo B100缺陷中现已鉴定的十分有Apo B3500，是该载脂蛋白的第3500位上的谷胺酰胺被精氨酸所改换，惹起所谓的“B3500缺陷”。其他Apo B缺陷尚待廓清。

⑵LDL输入增长：轻度高胆固醇血症的另一个缘故原因是LDL孕育多发过多，即VLDL(极低密度脂蛋白)变化成LDL增长。

有3种大约的机制与其有关：①LDL受体活性下降当LDL受体活性下降时，VLDL颗粒经LDL受体剖析代谢淘汰，因此过多的VLDL转化为LDL。②肝脏孕育多发过多含Apo B(载脂蛋白B)脂蛋白在这种环境下，LDL的剖析代谢率并无清楚下降，属基本正常或轻度下降③VLDL颗粒自身的缺陷。这可使VLDL颗粒(或其残核)经肝脏直接清扫淘汰。

在这种环境下LDL受体清扫LDL是增高的。这是由于LDL受体因VLDL负荷淘汰所致LDL剖析代谢率相对很高。固然云云，由于VLDL颗粒的缺陷，仍能惹起LDL浓度增长。由于在正常环境下，VLDL颗粒与LDL颗粒相比拟，VLDL与受体的亲和力大于LDL。以是，担当体途径剖析代谢LDL颗粒的速率相对较VLDL愚钝。

已有报道在家眷性殽杂型高脂血症时LDL-Apo B孕育多发过多，这种环境可称为“高载脂蛋白B血症”(Hypelipo B)。其特性为LDL颗粒中胆固醇与Apo B的比例低下(<1.25=。

⑶LDL富含胆固醇酯：LDL-C水平从临界形状上升为轻度降低的末了一个缘故原因是LDL颗粒富含胆固醇酯。这种环境则会伴有LDL胆固醇与Apo B比例增长少数轻度高胆固醇血症者，其LDL-C/Apo B比例(1.62)均高于临界高胆固醇血症者(1.42)。

惹起LDL颗粒富含胆固醇酯的机制尚不明白，很大约与下列影响LDL胆固醇酯含量诸原因有关：①卵磷脂胆固醇酰基转移酶;②胆固醇酯转移蛋白的活性;③LDL在血循环中生活时间;④新分泌的脂蛋白胆固醇的含量在大少数环境下，LDL颗粒虽富含胆固醇酯，但LDL-Apo B水平则正常。以是，LDL颗粒富含胆固醇酯大约是因胆固醇代谢的某一阶段有停滞所致。以往对付LDL颗粒富含胆固醇酯所致的轻度高胆固醇血症尚未惹起重视。但是这种环境在西方人群的轻度高胆固醇血症者中又是较罕见的缘故原因。

3.重度高胆固醇血症的缘故原因

重度高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度高出7.51mmol/L(290mg/dl)或LDL-C>5.44mmol/L(210mg/dl)。重度高胆固醇血症的最好例子是杂合子型家眷性高胆固醇血症(FH)。在一样寻常人群中，杂合子型FH的发病率为1/500，而重度高胆固醇血症在成人中则为5/100。显然，很多重度高胆固醇血症是由于其他基因十分所致。

在绝大少数环境下，重度高胆固醇血症是下列多种原因共同所致：LDL剖析代谢减低，LDL孕育多发增长，LDL-Apo B代谢缺陷，LDL颗粒富含胆固醇酯。别的另有上述惹起临界高胆固醇血症的缘故起因由此可见，大少数重度高胆固醇血症很大约是多基因缺陷与环境原因的相互作用所致。

4.高三酰甘油血症的病因

血浆中乳糜微粒(CM)的三酰甘油含量达90%左右，极低密度脂蛋白(VLDL)中三酰甘油含量也达60%～65%，因此这两类脂蛋白统称为富含三酰甘油的脂蛋白也便是说，血浆三 酰甘油浓度降低实践上是反响了CM和(或)VLDL浓度降低。凡惹起血浆中CM和(或)VLDL降低的缘故原因均可招致高三酰甘油血症。

⑴继发性高三酰甘油血症：很多代谢性疾病某些疾病形状、激素和药物等都可惹起高三酰甘油血症，这种环境一样寻常称为继发性高三酰甘油血症。

⑵营养原因：很多营养原因均可惹起血浆三酰甘油水平降低。少量摄入单糖亦可惹起血浆三酰甘油水平降低这大约与伴发的胰岛素抵御有关;也大约是由于单糖可变化VLDL的布局，而影响其清扫速率。

饮食的布局也对血浆三酰甘油水平降低有影响。我国人群的膳食因此高糖低脂为特点有观察标明，糖占总热量的76%～79%脂肪仅占8.4%～lO.6%，而高脂血症的多发率达11%以内源性高三酰甘油血浆为最多见。有研讨结果提示，进食糖量的比例过高，惹起血糖降低，抚慰胰岛素分泌增长，出现高胰岛素血症后者可促进肝脏分解三酰甘油和VLDL增长，因此惹起血浆三酰甘油浓度降低。

别的，高糖膳食还可诱发Apo CⅢ(载脂蛋白CⅢ)基因表达增长，使血浆Apo CⅢ浓度增高。已知Apo CⅢ是脂蛋白脂酶(LPL)的抑制因子，血浆中Apo CⅢ增高可形成LPL活性高涨，继而影响CM和VLDL中三酰甘油的水解，惹起高三酰甘油血症。

饮酒对血浆三酰甘油水平也有清楚影响。在敏感的一般纵然中等量饮酒亦可惹起高三酰甘油血症。酒精可增长体内脂质的分解率，淘汰氧化脂肪酸的比例并增长酯化脂肪酸的比例别的，酒精还可高涨LPL的活性而使三酰甘油剖析代谢减慢。

⑶生活方式：习俗于静坐的人血浆三酰甘油浓度比对峙体育熬炼者要高无论是临时或短期体育熬炼均可高涨血浆三酰甘油水平。熬炼尚可增高LPL活性，降低HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)水平格外是HDL2-C水平，并高涨肝脂酶(HL)活性。临时对峙熬炼还可使外源性三酰甘油从血浆中清扫增长。

吸烟也可增长血浆三酰甘油水平。盛行病学研讨证明，与正伟人平均值相比拟，吸烟可使血浆三酰甘油水平降低9.1%。但是戒烟后少数人有暂时性体重增长，这大约与脂肪结构中LPL活性持久上升有关，此时应关注控制体重，以防体重增长而成三酰甘油浓度降低。

⑷基因十分所致血浆三酰甘油水平降低：

①CM和VLDL装置的基因十分：人类血浆Apo B包括两种，即Apo B48和Apo Bl00这两种Apo B异构蛋白是经过Apo B mRNA的单一剪接机制分解。Apo B100出如今LDL中，经过肝脏以VLDL情势分泌。而Apo B48则在肠道中分解，并以CM的情势分泌。由于Apo B在剪接进程中有基因缺陷形成CM和VLDL的装置十分由此而引致这两种脂蛋白A的代谢十分。