霍乱样综合征是由什么原因引起的？

疾病概述

霍乱样(Janbon)综合征，(cholera)是由霍乱弧菌所致的烈性肠道熏抱病，临床表现轻重不一，模范病例病情紧张，有猛烈吐泻、脱水、微循环衰竭、代谢性酸中毒和急性肾效果衰竭等。治疗不及时常易逝世亡，属甲类熏抱病。已往将古典生物型(classical biotype)霍乱弧菌所致的熏染称为霍乱，由爱尔托生物型(EI Tor biotype)所致者称副霍乱。

鉴于霍乱弧菌的两个生物型在形状和血清学方面险些一样，两种弧菌熏染的临床表现和防治要领基真相同，因此，区分定名为霍乱和副霍乱并无需要，而统称为霍乱。全球第五、六次大盛行与古典生物型有关，第七次则由印尼中央盛行的爱尔托生物型所致，延续至今未止。而1992年于印度及孟加拉等地盛行的霍乱，已证明是新血清型所致，该菌定名为0139。

现已涉及巴基斯坦、斯里兰卡、泰国、尼泊尔、我国香港及泰西等地，似有构成第八次盛行之势。

病原学

1.形状染色　霍乱弧菌革兰染色阴性，菌体长1.5-2.0μm，宽0.3-0.4μm，弯曲如逗点状，有一根极度鞭毛，其长度为菌体的4～5倍。

该菌活动生动，在暗视野悬液中可见穿越活动，粪便可用于直接涂片查抄。

2.作育特性　霍乱弧菌在碱性(pH8.8-9.0)肉汤或蛋白胨水中繁衍矫捷，外貌构成透明菌膜。弧菌在营养琼脂或肉浸膏琼脂作育过夜后，其菌落大，半透明，带灰色。在选择性作育基中弧菌生长茂盛，常用者有胆盐琼脂、硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖作育基(TCBS)、亚磅酸盐琼脂等。

3.生化反响　01群霍乱弧菌和非模范01群霍乱弧菌均能发酵蔗糖和甘露糖，不发酵阿拉伯糖。非01群霍乱弧菌对蔗糖和甘露糖发酵环境各不相同。别的埃尔托生物型能剖析葡萄糖孕育多发乙酰甲基甲醇(即VP实验)。0139型能发酵葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和甘露糖，产酸不产气，不发酵肌醇和阿拉伯糖。

4.霍乱弧菌 经枯燥2h或加热55℃10min即可逝世亡，煮沸立刻逝世亡。弧菌打仗1∶2000-3000升汞或1∶500000高猛酸钾，数分钟即被杀灭，在0.1%漂白粉中10分钟即逝世亡。霍乱弧菌在正常胃酸中能生活4分钟，在未经处置惩罚的粪便中存活数天。

在pH7.6～8.8的浅水井中，古典霍乱弧菌平均存活7.5天，爱尔托霍乱弧菌为19.3天。爱尔托弧菌在海水和深水井中存活10～13天。

氯化钠浓度高于4%或蔗糖浓度在5%以上的食品、香料、醋、酒等，均倒运于弧菌的生活。霍乱弧菌在冰箱内的牛奶、鲜肉和鱼虾水产品存活时间区分为2～4周、1周和1～3周;在室温寄存的奇异蔬菜存活1～5天。霍乱弧菌在砧板和布上可存活相称永劫间，在玻璃、瓷器、塑料和金属上存活时间不高出2天。

5.抗原布局　霍乱弧菌有耐热的菌体(O)抗原和不耐热的鞭毛(H)抗原。H抗原为霍乱弧菌属所共有;O抗原有群特异性和型特异性两种抗原，是霍乱弧菌分群和分型的底子。群的特异性抗原可达100余种。

6.分类　WHO腹泻控制中间将霍乱弧菌分为三群。

01群霍乱弧菌：包括古典生物型霍乱弧菌(vibrio cholerde)和埃尔托生物型(vibrio cholerde EL-Tor biotype)。01群的特异抗原有A、B、C三种，此中A抗原为01群所共有，A抗原与其他B与C抗原连合则可分为三型，即：原型——AC(稻叶，Inaba)、异型——AB(小川，Ogawa)和中间型——ABC(彦岛，Hikojima)。

不模范01群霍乱弧菌：可被多价01群血清所凝集，但该群菌不孕育多发肠毒素，因此无此病性。霍乱弧菌能孕育多发肠毒素、神经氨酸酶、血凝素、菌体裂解后能释放出内毒素。此中霍乱肠毒素(CT)在古模范、ET-Tor型和0139型之间很难区别。

发病机理

人体存在非特异性免疫，以抵抗霍乱弧菌的侵入。胃酸在此中起重要作用，胃大部切除后、少量饮水、少量进食使胃酸稀释均高涨对霍乱弧菌的抵御。但正常入食入霍乱弧菌量高出108-9，均可发病。

人体的其他屏蔽如肠道动力、肠腔粘液、酶及胆盐等，霍乱弧菌却可以顺应。霍乱弧菌经过鞭毛活动、粘蛋白溶解酶、粘附素以及细菌的化学趋化作用等，使弧菌能告成地粘附于肠粘膜上皮细胞，但不侵入细胞，延续繁衍，继而肠毒素起紧张作用。

霍乱肠毒素有A、B两个亚单位，具有毒素活性的亚单位A又可分为由二硫化物连合的A1和A2两个多肽，分子量区分为23～24kD和5～6kD.亚单位B有5个局部，每个分子量为11.6kD，可各自与肠粘膜上皮细胞刷缘细胞膜的受体(Gm1神经节苷脂)连合。

亚单位B与肠粘膜细胞连合后，亚单位A与毒素整个分子分开，并移行至细胞膜内侧，其A1局部被释放至胞液内，激活腺苷环酶，后者使三磷酸腺苷变成环磷酸腺苷。

少量的环磷酸腺苷积聚在粘膜细胞内，发扬第二信使作用，抚慰隐窝细胞分泌氯离子并大约分泌碳酸氢根离子，同时抑制绒毛细胞对氯和钠离子的正常吸取。由于肠粘膜分泌增强，接纳淘汰，因此少量肠液聚集在肠腔内，形本钱病特性性的猛烈水样腹泻。

霍乱弧菌的内毒向来自弧菌细胞壁，耐热，具有弧菌O抗原的特异性，与霍乱发病干系不大。弧菌孕育多发的酶(如粘蛋白酶)、代谢产品或其他毒素(如血管渗入渗出因子、溶血素等)对人体有一定损害作用。

猛烈腹泻和呕吐，招致水和电解质少量丧失，矫捷构成紧张脱水，因此出现微循环衰竭。钾、钠、钙及氯化物的丧失，可多发肌肉痉挛、低钠、低钾和低钙血症等。由于胆汁分泌淘汰，肠液中有少量水、电解质和粘液，以是吐泻物呈米泔水样。碳酸氯盐的丧失，构成代谢性酸中毒。由于循环衰竭形成的肾缺血、低钾及毒素对肾脏的直接作用，可惹起肾效果减退或衰竭。