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随着帕妥珠单抗(帕捷特® 英文:Perjeta®),的上市,很多患者朋友会问到:我是HER2阳性乳腺癌患者,我需要双靶向治疗么?这里就双靶向治疗为大家进行一下相关介绍。
1.什么是双靶治疗?
“双靶向治疗”指的是曲妥珠单抗(赫赛汀® Herceptin®)联合帕妥珠单抗(帕捷特® 英文:Perjeta®)进行治疗。
曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体,是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞 CHO)生产的。相信大家对它都已经比较熟悉了。下面介绍一下帕妥珠单抗。
帕妥珠单抗(帕捷特)同样也是重组人源化单克隆抗体,与表皮生长因子受体 2(HER2)的细胞外二聚化结构域(亚结构域 II)发生特异性结合。
2.二者机制上有区别吗?
总体而言,HER2过表达存在于各型乳腺癌中,在HER2阳性细胞中,HER2蛋白的表达水平为正常细胞的100倍。因此下调HER2基因扩增/表达可抑制肿瘤生长、加快肿瘤凋亡,同时针对HER2的治疗可降低肿瘤侵袭力、阻止其远处转移。
HER家族有4个受体,即HER-1,HER-2,HER-3,HER-4,他们之间能形成同源或异源二聚体。
曲妥珠单抗结合胞外结构域IV,阻断HER2与自身体形成同源二聚体,而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗,结合胞外结构域II,阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。双靶协同,源头阻断HER2信号通路。帕捷特联合赫赛汀进一步增强ADCC效应,实现更强抑瘤作用。
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3.我需要双靶治疗吗?
2018年12月,帕妥珠单抗的首个适应症在中国获批,用于具有高复发风险 HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。在APHINITY试验中:与赫赛汀相比,帕捷特联合赫赛汀使高复发风险患者复发风险降低近25%。
2019年8月获批新辅助适应症:帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径>2 cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗,作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。在NeoSphere研究:曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比单用曲妥珠单抗tpCR率提高至39.3%,局部晚期患者tpCR提高尤为显著。
2019年12月10日,中国国家药品监督管理局批准:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合,适用于 HER2 阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病,患者既往未接受过抗 HER2 治疗或者化疗。CLEOPATRA研究结果显示,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期(PFS)延长51%,达到18.7个月,患者总生存期(OS)延长40%,生存期可延长至近5年。
4.相关医保政策
2020年1月1日,帕妥珠单抗的两项适应症(早期乳腺癌:辅助和新辅助治疗)纳入医保范围,但是由于医保谈判时,帕妥珠单抗晚期一线适应症尚未获批,因此新适应症并未纳入医保范围。但是由于其他适应症的谈判,药价显著下降,已经大大提高了临床可及性。也期待晚期一线适应症尽早纳入医保报销范围,给更多患者带来更多获益。
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