肺淀粉样变性是由什么病因引起的?

（一)发病缘故原因

支气管肺淀粉样变的病因尚未完全阐发。如今以为，占本病绝大少数的局灶性气管支气管和肺结节性淀粉样变重要属A1型，其淀粉样物重要源头于免疫球蛋白。淀粉样物在支气管肺内太过堆积大约与以下原因有关：

1.支气管相关淋巴结构(BALT)多发十分免疫反响，来自B淋巴细胞的浆细胞在局部呈太过的单克隆增殖和异变，天生布局十分或高出机体清扫身手的过量正常免疫球蛋白及碎片，其降解产品构成相应的轻链片断，于支气管肺结构堆积为淀粉样物。

有作者以为，巨噬细胞是免疫球蛋白多肽前体转化为淀粉样布局的紧张场所，故淀粉样变周边区屡屡有浆细胞和巨噬细胞浸润。浆细胞瘤、淋巴瘤并发淀粉样变的病例报道支持这一实际，临床尚可见浆细胞瘤或淋巴瘤变化为淀粉样瘤(amyloid tumor)的事例。

2.由于肺局部的炎症病变使血管通透性增高，循环血中有关蛋白前体少量从血管漏出，堆积于肺。浆细胞、吞噬细胞的聚集与激活反响结果部的炎症反响。一些病例中支气管肺淀粉样物含血清单克隆蛋白支持这一实际。淀粉样物的天生和堆积似受T淋巴细胞的调控。

胸腺发育不良的天赋性免疫效果低下者，易多发淀粉样变。在切除胸腺的植物中诱发淀粉样变，所需时间清楚短于正常植物。局部T淋巴细胞效果高涨和B淋巴细胞效果亢进，pH值高涨，有利于淀粉样物堆积。

弥漫性肺间质或肺泡隔淀粉样变可源于AL、AA蛋白或甲状腺素运载蛋白。作为体系性淀粉样变的表现之一，其病因及发病机制有以下大约：

3.原发性体系性淀粉样变或归并于多发性骨髓瘤，骨髓浆细胞恶性增生(浆细胞病)，招致亚临床型或临床多发性骨髓瘤，伴AL原纤维肺内堆积。

4.继发于慢性熏染(结核病、化脓性骨髓炎、麻风病)，慢性炎症(类风湿性关键关键炎、克罗恩病)或恶性癌症(霍奇金病、肾癌)等，较为少见。此时血清急性反响蛋白清楚增高，此中血清淀粉样物相关(SAA)蛋白也延续降低。

AA蛋白便是SAA蛋白的降解产品，惹起继发性或炎症相关性淀粉样变。有报道AA蛋白重要来自受激惹的巨噬细胞，正伟人血中有微量存在，分子量约8500，慢性熏染及炎症疾病时可少量天生。

5.家眷常染色体显性遗传性和老龄性淀粉样变，淀粉样物重要来自血浆甲状腺素运载蛋白。其布局孕育多发变异，由蛋氨酸替代缬氨酸，因此具有致淀粉样变原性。

甲状腺素运载蛋白95%源头于肝脏，重要堆积于中枢神经体系、心肌和肺间质。现以为弥漫性肺间质淀粉样变重要是循环血有关蛋白前体从血管漏出堆积的结果，局部与炎症所致血管通透性增高有关。

漏出的蛋白质片断降解后与细胞外基质连合，构成淀粉样物原纤维。病患血中可查到单克隆蛋白前体，病灶区可不伴浆细胞浸润等，支持这一论点。

(二)发病机制

在电镜下淀粉样物的95%由均一的晶状原纤维构成，别的5%呈五角形中空的“炸面包圈”样布局。原纤维系差异范例的蛋白质或多肽，直径约10～15nm，长度不一，约8000nm。

在X线衍射下观察原纤维由两个亚单位构成，分列成β折叠层片状(β-pleated sheet)，这可标明刚果红染色后在偏光镜下呈双折射体(取决于偏光镜与晶轴的对向)。

而“炸面包圈”样布局的化学物理特性在种种淀粉样变中是相同的，它由可溶性循环血浆蛋白衍生而来，称可溶性淀粉样物蛋白(SAP)，为肝细胞分解的产品，大约是淀粉样物的支架布局。

淀粉样物的种种蛋白原纤维均来自其可溶性前体，一旦堆积于结构，在生理环境下就变为不溶性，且不被蛋白酶水解。尽管形状同等，现已阐发15种淀粉样物原纤维的化学布局。

体系性和大局部局灶淀粉样变来自3种前体蛋白，即免疫球蛋白轻链(AL)、淀粉样物相关蛋白(AA蛋白)或转甲状腺素醛(甲状腺素运载蛋白，transthyretin，TTR，既往称甲状腺素连合前白蛋白，TBPA)。AL是最重要的1种。

一些免疫球蛋白轻链的可变区(variable region，特别是lambda区)具有潜伏的淀粉样变原性。经蛋白酶水解后，轻链中的可变区即与恒定区(constant region)疏散，继而构成淀粉样原纤维并堆积于结构中。

AL蛋白的分子量为5000～25000万。较少见的源头有肾透析相关性淀粉样变的β2微球蛋白，老龄瓦尔茨海默病和心房淀粉样变的β蛋白和心钠素，伴甲状腺髓样癌淀粉样变的前降钙素，Ⅱ型糖尿病胰岛病变的胰岛细胞淀粉样多肽等。

喉气管支气管淀粉样变可呈单结节、多结节或弥漫型，单灶与多灶之比约为2∶5。淀粉样变的共同结构学特点为细胞外均质嗜伊红玻璃样物堆积，呈不规矩团块状或片状，可被过碘酸-雪夫(PAS)试剂染成紫色，对刚果红有嗜染性，在光镜下被染成橘赤色，在偏光镜下呈苹果绿或黄色双折射体。

堆积物左近常有差异数量的淋巴细胞和浆细胞浸润及多核大小胞反响。病变多位于黏膜下，可深达软骨左近，侵及血管壁或浆液黏液腺基底膜，或包绕黏液腺。在脂肪结构中可呈透明环状。

约14%有骨质或软骨化生，一般病例骨化十分清楚，构成继发性气管支气管骨化病(tracheobronchopathia ossific deposits)。病变部黏膜上皮完备，偶可见鳞状化生。

肺结节型病变多位于肺左近胸膜下区，呈灰色灼烁结节，大小不等，大者直径8cm，可对肺实质形成清楚挤压，小者不及1cm。

有的含白垩质小点或构成硬块。结节中或相近小血管壁和肺泡隔也有淀粉样物堆积，外周常有淋巴细胞、浆细胞和结构细胞呈不规矩片状浸润和巨噬细胞反响(吞噬淀粉样物)。25%的病例可见钙化、骨化或软骨化生，约5%病例有空泛构成。

粟粒型病变普及散布于肺间质和血管及其左近，呈小结节或条片状。血管病变重要累及肺肌型血管的肌层，也可伴有钙化及骨化。肺间质弥漫型(泡隔型)病理示两肺体积增大，灰色，质地呈橡胶状。

病变重要位于肺泡隔间质和小动、静脉左近，电镜下表现淀粉样物于胶原纤维聚集处最多见，可招致肺泡隔清楚增厚和毛细血管壅闭，并发轻度纤维结构增生。肺泡隔薄部(即肺泡上皮和肺毛细血管内皮基底膜融合为一的部位)较少受累。