急性早幼粒细胞白血病的治疗方法有哪些？

治疗

1、APL 是急性白血病中病情十分残酷的一种范例，其出血体征黑色常罕见的，多发率达72%～94%，清楚高于其他急性白血病，屡屡是弥散性血管内血(DIC)的表现特别是在化疗进程中DIC可以减轻，常致病患初期逝世亡由于APL有其共同的染色体十分即t(15;17)。

孕育多发融合基因PML-RARα及其编码的蛋白故其治疗与其他AML有所差异随着近阶段对APL的研讨盼望使得其治疗成为白血病治疗最告成的模范之一早在20世纪70年代就已明白，APL对蒽环要药物十分敏感，独自运用化疗的治疗结果优于AML的其他范例，维A酸(ATRA)和砷剂的出现使APL的疗效多发了极大的变化在诱导治疗的同时,赐与积极的支持治疗也十分紧张,包括抗熏染输血小板、输血等。

诱导剖析治疗

在维A酸(ATRA)临床运用之前体外实行证明维A酸(ATRA)能诱导白血病细胞株(如HL-60细胞)和APL原代细胞剖析。1986年我国粹者在国际上初次应用全反式维A酸诱导剖析治疗APL并失掉了告成如今维A酸(ATRA)诱导剖析疗法重要用于APL，并已末尾实行于其他范例的AML及一些实体瘤维A酸对癌症细胞的作用机制与化疗药物差异，它经过促进APL细胞的剖析矫正出凝血机制的十分，抑制化疗所致的骨髓抑制和诱发DIC的大约，使白血病的治疗出现了庞大的打破，使APL的预后大为变化。

① 维A酸(ATRA)的用法和疗效：

A、一样寻常剂量：维A酸(ATRA)治疗APL的一样寻常剂量为45mg/(m2·d)分次口服疗程30～45天对初治APL病患，维A酸(ATRA)的CR率可达90%左右(表1)。

B、小剂量：小剂量维A酸(ATRA )15～25mg/(m2·d)分次口服治疗APL以减轻维A酸的毒副反响结果标明小剂量治疗可抵达一样寻常剂量的CR率。但是在高涨维A酸(ATRA)毒副反响方面的报告不尽同等。Castaigne中区分以25mg/m2与15mg/m2 维A酸(ATRA)治疗APL结果以为在疗效、引发高白细胞症维A酸综合征和药代动力学方面两组之间无清楚差异。

② 诱导期治疗要领的改造：一样寻常主张在维A酸(ATRA)治疗中归并化疗，待白细胞已升至3×109/L以上运用化疗，多么既可防范维A酸综合征的多发又可提高CR率，延伸CR期海外孟氏报道，服用维A酸(ATRA )15天后改用化疗治疗APL是寂静的。欧洲协作组对93例白细胞数低于5×109/L的初发APL的研讨表现，先维A酸(ATRA后化疗和维A酸(ATRA)+化疗的两组病人临床完全缓解率无区别但维A酸(ATRA)+化疗一组病人2年内的复发率清楚低于先维A酸(ATRA)后化疗组。

标明维A酸(ATRA)与化疗同时应用更能发扬化疗对维A酸( ATRA)的补充作用并高涨复发率意大利协作组用维A酸(ATRA )45mg/m2诱导治疗的第6～8天同时予DA 12mg/(m2·d)，完全缓解率高达92%。别的有些病例单纯运用ATRA不克不及控制病情，也可加用小量的阿糖胞苷(Ara-C)或减量的AADA方案。

单用维A酸(ATRA)诱导和维持治疗病患的重要标题是初期复发，中位CR期仅5个月。此时孕育多发ATRA耐药和白血病复发的重要缘故原因大约是临时应用维A酸(ATRA)使血浆中天生ATRA代谢酶，致使维A酸(ATRA)的血药浓度下降不敷以维持白血病细胞延续剖析成熟;

或白血病细胞在维A酸(ATRA)诱导下分解ATRA连合蛋白从而制止药物进入细胞核发扬诱导剖析作用不少作者发明在一直单用ATRA治疗的缓解病患中少数PML-RARα融合基因表达延续阳性且其表达与白血病复发高度相关但若加用化疗则可使PML-RARα表达转阴病患的缓解生活期也清楚延伸。因此尽管应用维A酸(ATRA)治疗曾经失掉高CR率，化疗对APL的临时缓解致使治愈依然是必不可少的。

但是诱导缓解治疗采取维A酸(ATRA)也有助APL延伸缓解。表2择要先容外洋作者报道的APL治疗结果：病患诱导缓解应用维A酸(ATRA)±化疗，缓解后均用化疗结实强化，结果表现各家报道的EFS，凡在诱导化疗时采取维A酸(ATRA)+化疗组都清楚优于同期或汗青比拟的单用化疗组这说明维A酸(ATRA)能增长APL对化疗的敏理性清楚淘汰本病复发两者相反相成。

③ 缓解后治疗：维A酸(ATRA)连合运用化疗能清楚改良病人的预后上海血液病研讨所对一组(70例)用DA或HA，维A酸(ATRA)巯嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)序贯治疗的回忆性研讨标明，平均5年无病生活率为70%±6%另一项回忆性研讨标明，64例连合运用维A酸(ATRA)和化疗的病人5年无病生活率为58.5%±10.4%，而另一组(47例)单用化疗的病人只要26.7%±9.4%Tallman等展开的前瞻性研讨也证明了这一点即诱导缓解和强化结实时都应用维A酸(ATRA)的病例疗效好于单用化疗者。

在有效防范AT-RA综合征的底子上连合化疗90%的初发病人都失掉缓解而单用化疗纵然在初发病人缓解率也很难抵达80%。法国Fenaux等报告一组54例APL用维A酸(ATRA)治疗，CR率90%，以后用强化疗结实，2年无变乱生活(event free survival，EFS)率68%，生活率81%。

日本成人白血病研讨组于1995年报道109例APL予维A酸(ATRA)或维A酸(ATRA)加化疗取得CR后(89%)，予化疗结实23个月的EFS为75%(66%～83%)取得CR的DFS为81%(7l%～91%)一样寻常主张缓解后应当应用化疗及维A酸交替运用的方案。

④ APL变异型治疗：APL除有模范的t(15;17)易位外另有一种少见的变异型易位t(11;17)(q23;q21)，该变异型易位占APL的1%～2%它使RARα与另一转录因子PLZF(promyelocytic leukemia zincfinger)基因融合。t(11;17)的病患对ATRA诱导剖析疗法或化学疗法反响均较差或有效其白血病细胞在体外作育时经ATRA处置惩罚不多发剖析。

该类病患对维A酸(ATRA)+G-CSF或维A酸(ATRA)+化疗治疗有效;另一种变异型易位t(11;17)(q13;q11)多发率更少累及的融合基由于NuMA- RARα该型ATRA治疗有效。M3的另一变异型易位t(5;17)(q32;q21)累及5号染色体上的核磷酸蛋白(nucleophosmin，NPM)基因。构成NPM-RARα融合基因，这类病患维A酸(ATRA)治疗有效。

⑤ 维A酸(ATRA)的副反响：包括口唇及皮肤枯燥(70%～90%)、头痛(25%～40%)骨关键关键痛(15%～30%)肝效果受损和血脂增高(12%～30%)等。有2/3～3/4的病患多发差异水平的白细胞降低最紧张的并发症是维A酸综合征和血栓构成前者表现为发热、胸闷、呼吸困难水潴留伴水肿、胸腔或心包积液高血压、呼吸窘迫缺氧呼吸效果衰竭，少数肾效果衰竭。常多发在高白细胞的病患多发率10%～25%是致逝世缘故原因。适用化疗后这种紧张并发症已降至5%～7%治疗要领是大剂量地塞米松静脉注射10mg/次2次/d共3～5天。

⑥ 治疗机制：维A酸(ATRA)诱导剖析治疗APL的机制尚未完全阐发由于维A酸(ATRA)受体α、β、γ的发明以及它们布局与效果的进一步阐发，维A酸(ATRA)作用机制的研讨，才失掉了很大的生长据已有资料连合海外的研讨结果可归结为以下几方面：

维A酸(ATRA)在诱导剖析的同时变化APL细胞的生物学性子，清扫其对骨髓造血细胞的抑制造用;APL的特异融合蛋白PML/RARα在ATRA的作用下降解PML的散布规复正常，RARαRARX的正常效果以及原受PML/RARα抑制的早幼粒细胞剖析得以规复;维A酸(ATRA)促进APL细胞凋亡;维A酸(ATRA)上调下列蛋白和基因RARα、RARβ、IRF-2STATlaSTATlbSTAT2、RIG-E、FGH、I、IL-lbG-CSF受体、GM-CSF受体、CD11cCD11bCDl5CD18、CD45RO、蛋白激酶C结构谷氨酰转移酶鸟氨酸脱羧酶碱性磷酸酶、尿激酶型纤溶酶原活化剂、MCP-1IFN-α纤溶酶活化剂抑制物(PAI)。

相反aATRA下调下列蛋白和基因：结构因子癌症促凝物质、结构因子衔接素ⅧC-MYCCD33端粒酶活性、BCL-2、PARP(多聚ADP核糖聚合酶)、结构弹力酶G弹性蛋白酶髓过氧化物酶、CD45RA抗原因此可见，维A酸(ATRA)的作用触及范围甚广，有的直接影响维A酸(ATRA)的连合和作用，如与RARα连合;有的与早幼粒细胞的效果有关如一些酶的变化;有的触及出凝血，如结构因子癌症促凝物质的下调可标明为安在维A酸(ATRA)诱导剖析进程中，DIC改良;有的基因与信号传导亲密有关，如STAT、PKC;不少基因的变化可阐发维A酸(ATRA)的促凋亡作用，如BCL-2、PARP的下降。

G-CSF、GM-CSF受体的上调可标明维A酸(ATRA)治疗进程中白细胞增高的缘故原因上海血液病研讨所研讨发明，由维A酸(ATRA)诱导上调的一些基因(RIG-E，FGHI)固然已末尾阐发它们的性子如RIG-G与滋扰素抚慰基因(ISG)中的一个家眷有很高的同源性和相同的染色体定位RIG-E与某些受体如EGFR(上皮生长因子受体)，LDL-RuPAR等有一定的同源性，但它们在维A酸(ATRA)诱导剖析治疗APL中确实切机制，尚待进一步阐发。