阿尔茨海默病如何治疗

对AD的治疗，至今仍未找到特异疗效的要领。如今治疗重要从以下方面入手举行。

1.老例治疗

(1)与递质停滞有关的治疗：针对AD病患存在递质体系停滞，学者们展开了普及性的治疗。特别对胆碱能体系缺陷的治疗研讨较多。为提高胆碱能活性的治疗分3类：

①增强乙酰胆碱分解和释放的突触前用药如胆碱和卵磷脂：很多研讨表如今一定条件下，如在胆碱活性增长或对胆碱格外需求时，增长脑内局部胆碱和卵磷脂，能诱导乙酰胆碱分解增长。

以为运用胆碱和卵磷脂的治疗是可行的。特别治疗方便、寂静，已普及用于临床。但多年临床观察未发明对AD的体征有改良，结果令人扫兴。由于在正常环境下，胆碱的摄取是饱和的，增长细胞胆碱和卵磷脂，并不克不及增长乙酰胆碱的分解和释放。

②限定乙酰胆碱降解以提高其活性的药物如毒扁豆碱：毒扁豆碱是经典的胆碱酯酶抑制剂，运用后可增长突触间隙乙酰胆碱的浓度，提高中枢胆碱能活性，改良AD病患的体征。临床运用一样寻常从每天6mg末尾，冉冉加量。显效范围10～24mg/d，分4～6次口服。

病患在影象、学习、举动和实践操纵上似有改良。但随治疗时间延伸，疗效反而削弱，且有反作用，因此运用有限。对1组20例AD病患临时用毒扁豆碱治疗，采取双盲、交织评定疗效。结果有些病患表现举动有改良;但用正轨神经生理检验查抄，结果标明有效应。

他克林(tacrine)(四氢氨基吖啶，THA)或是中枢神经体系的强抗乙酰胆碱酶药。又因布局上的缘故原因还能提高乙酰胆碱释放及延伸突触前胆碱能神经元活性，自Summers等报道他克林治疗17例AD，14例的认知缺陷清楚改良后，惹起学者们更多的研讨。

Davis等总结8篇他克林治疗AD的报道。4篇一定了他克林的疗效，AD病患的认知效果有改良;但另4篇观察结果以为他克林治AD的结果可疑或有效。连合其他作者的研讨结果，Davis等以为他克林治疗AD时，用量要富裕，每天160mg。但仅1/4的病患能耐受此剂量。

坚决能否有效则应观察30周。治疗从小剂量末尾，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。反作用是恶心、呕吐、转氨酶降低、灶性肝细胞坏逝世。治疗前及治疗中，均应检测肝效果。

③突触后用药即胆碱能激动剂：氯贝胆碱(氨甲酰甲胆碱)为高选择性乙酰胆碱受体激动剂，可清楚提高乙酰胆碱体系的活性。但它不经过血脑屏蔽，需在腹壁等处置药泵，或经过导管赐与脑室内注射。治疗后病患的影象、感情、举动、学习和生活自理身手可清楚改良。局部病患有恶心，少数有烦闷。

关于AD的神经递质停滞和有关的药物治疗已取得很猛盼望。但已知药物的治疗作用小，或疗效短。且AD有多种递质体系停滞，应关注有针对性地选择用药，或联适用药。AD是皮质神经元举行性变性。至病程初期，神经元及突触已粉碎，药物失掉靶细胞则难以发扬作用。初期诊疗赶初期治疗，大约对病情的生长有缓解作用，对改良体征有效。

(2)改良脑循环和脑代谢：学者们也试图用改良脑代谢的药物来治疗AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin)，研讨以为萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促进三羧酸循环，有效地增强细胞内代谢，促进葡萄糖的运转，提高对葡萄糖和氧的应用;还可延缓细胞朽迈进程。

植物实验证明萘呋胺(克拉瑞啶)有掩护海马神经抵抗缺血性损害。临床观察结果标明萘呋胺(克拉瑞啶)对智力毁伤的老龄人，可改良其一样寻常活动身手、影象和智力。

用大剂量吡拉西坦(脑复康)治疗大约性大的AD，观察1年。结果证明大剂量吡拉西坦(脑复康)可延缓AD病患的病情生长，对改良定名、远和近影象有较大作用。

银杏叶特别提取物的制剂可改良神经元代谢，对神经递质停滞有阳性影响。用银杏叶制剂治疗原发性退行性聪慧，采取神经生理学的要领观察，证明有清楚疗效。

维生素类(维生素B12、B6、E等)治疗AD也有报道。维生素B12在乙酰胆碱分解进程中，对前体物胆碱的分解起辅酶作用。维生素B6为神经递质生物分解的辅酶。辅酶Q10同线粒体内的ATP分解有关。ATP被维生素B6及其酶反响所应用。维生素E防范体内过氧化物天生，对延缓朽迈有作用。这些维生素类可使AD病患的某些体征有改良。

(3)钙离子拮抗剂的治疗作用：脑细胞钙代谢失衡与老化的干系已惹起普及的关注和重视。随着年龄的增长，人体冉冉出现钙自体平衡失调，细胞内钙浓渡过高或超载，要是钙超载多发在神经细胞，可惹起神经可塑性及认知效果高涨，出现聪慧。尼莫地平(尼莫通)是二氢吡啶类钙通道停滞剂第2代新药，原先用于治疗和防范蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经停滞等。

后因发明钙离子水平降低与大脑老化和聪慧有关，故而推测阻断钙进着迷经元的药物应能淘汰或推延老龄人脑效果的丧失。植物实行标明，该药在神经元中是一种强的钙拮抗剂。

它作用于神经元依赖性L型钙通道上的双氢吡啶受体，使细胞内钙离子浓度高涨，促进受伤神经元的再生，增强朽迈植物中枢神经体系可塑性，改良学习和影象身手。在临床治疗中，尼莫地平(尼莫通)对高血压、AD所致的影象停滞有清楚疗效。但其确切机制尚未阐发。

(4)雌激素的治疗作用：雌激素改换疗法可清楚延缓AD的多发，特别是对老龄妇女聪慧有一定作用，其机理尚不明白。Tang等随访长达5年的1124例绝经后妇女发明，服用雌激素者高涨孕育多发老龄性聪慧的损伤性30%～40%，服用者156例中仅6%孕育多发老龄性聪慧，而未服用者968例中16%患老龄性聪慧。

但到如今为止，尚未有一大范围的双盲、慰藉剂、随机的研讨标明雌激素在老龄性聪慧中确实切作用，有待于进一步的研讨加以阐发。 (5)神经代谢激活剂：重要包括神筹划养因子、吡拉西坦(脑复康)、茴拉西坦(三乐喜)、胞磷胆碱、三磷腺苷(ATP)、细胞色素C等。

这类药物可促进脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的应用，从而起到增强影象力、反响性和快乐性，改良或消弭精神体征的作用。这类药在临床上已失掉普及的运用。

(6)滋扰Aβ构成和堆积的药物：AD老龄斑的焦点原因是Aβ，它是由APP在加工修饰进程中经差异的剪切方式构成的39～43个氨基酸残基所构成，它被以为是AD发病的重要缘故原因之一。

用人工分解的Aβ1-42免疫接种，经植物实验结论：Aβ1-42免疫接种可孕育多发抗Aβ1-42抗体，惹起单核/小胶质细胞的激活，从而清扫了Aβ1-42,，因此，免疫疗法成为AD的一种新的治疗要领。Aβ免疫接种在美国已进入临床试用。

(7)基因治疗：应用重组技艺将正常基因改换有缺陷的基因，抵达根治基因缺陷的基因治疗，如今尚不克不及完成。

基因修饰细胞的移植是神经体系疾病基因治疗的离体要领。其基本实际是正常的供体结构或基因修饰的自体细胞移植物，可矫正畸变的神经回路，改换神经递质，并提供神筹划养因子而修复中枢神经体系效果。将正常神经元效果和存活所需的神经生长因子输入到中枢神经体系，治疗AD已做了少量研讨。

神经生长因子是最紧张的生物活性因子，已知最模范的神筹划养因子，对某些神经元具有剖析构成、成活和生长的紧张效果。海马局部神经切除的大鼠，学习和影象身手清楚下降，并与中枢胆碱能神经效果的下降呈正相关，且伴有脑中神经生长因子表达下降。输入外源性神经生长因子，可有效地防范中枢胆碱能神经体系损害，植物的学习、影象改良。

已有首例用神经生长因子治疗AD的报道。脑内注射后1个月，系列词语影象改良，但其他认知效果无革新。神经生长因子正慎重地用于临床。它的运用大约逆转或至少减慢AD病人的智能阑珊。但另有很多亟待处置的标题。

(8)将基因工程和脑移植技艺连合起来：

①创立AD的植物模型。

②创立NGF基因修饰的星形胶质细胞株。

③确定NGF基因修饰星形胶质细胞株在体外的有效表达。

④移植细胞的存活、生长、发育、与宿主整合及基因修饰细胞表达NGF的形状学证明。

⑤基因修饰细胞及胚胎脑隔细胞的脑内移植。

⑥基因修饰细胞移植后，对AD的举动治疗作用的评价(Morris水迷宫)。

(9)干细胞治疗：干细胞是一种未剖析细胞，具有自我复制和剖析成多种效果细胞的身手。神经干细胞不但存在于胚胎神经体系，也存在于成年脑的某些部位，如海马、纹状体、视下核等处。如今，无论是胚胎神经干细胞或成体神经干细胞，都已告成疏散，可在体外作育和传代，再接种到脑内仍可存活和扩增。

采取神经干细胞治疗老龄聪慧有以下几种途径或思绪：

①从流产的人脑胚疏散神经干细胞，经体外扩增后，接种到脑内使之延续复制、扩增。

②未来自人脑的神经干细胞举行作育，参与生长因子、细胞因子、维A酸类化合物或促生长的自然原因定向剖析为所需效果细胞以治疗神经退行性疾病。

③癌基因或长寿基因转染构成的永生性神经干细胞，可为老龄聪慧的基因治疗提供一本功用良好的载体。

④成体脑内不少部位存在神经干细胞，但处于运动形状，不举行扩增，可经过载体把某些生长因子带入中枢，诱发和促进内源性神经干细胞的增殖和剖析。

2.择优方案 如今治疗老龄聪慧的药物种类甚多，治疗AD的研讨阅历指出，病人屡屡对某种特定药物的反响有清楚差异。这种反响的差异与以下原因有关：AD发病阶段，聪慧的水平(初期、中期或初期)、脑效果毁伤水平、遗传原因和存在于一般间的药物反响。

在此保举的药物是临床上格外是近来在临床上常用的疗效较好的药物。 (1)促进脑循环、脑代谢的药物：银杏黄酮苷(金钠多)是由银杏叶中提取出来的有效原因制成的当代药品。已少量运用临床，是一种寂静有效促智药。

(2)钙离子拮抗剂：尼莫地平，因老龄格外是老龄聪慧病人的神经细胞积聚过多的钙离子，是构成老化和老龄聪慧发病的动因之一，国表里研讨已证明尼莫地平不但选择性扩张脑血管，增长血流量，且对神经细胞有直接的作用。如今我国各大、中医院已普及应用尼莫地平治疗各型聪慧病，疗效较好。

(3)清扫自在基抗氧化药物：中药丹参是迄今为止发明的抗氧化作用最强的自然产品之一，可改良影象。

(4)胆碱酯酶抑制剂：石杉碱甲(Huperzine A)其作用强度是毒扁豆碱的3倍。临床上用于治疗老龄聪慧和单纯影象停滞，有确切的治疗结果，且未有清楚的毒反作用。

3.病愈治疗

(1)高压氧治疗：高压氧治疗是指在高出1个规范大气压环境下吸入氧气而抵达治疗目的的一种有效医疗要领，它是医学范围中一个紧张构成局部。可用于种种缘故原因所致老龄性聪慧且有氧代谢的能量代谢停滞。实行研讨标明，高压氧治疗有利于改良脑缺氧及消弭脑水肿。

高压氧可增长血氧含量，提高血氧分压，增长血氧弥散身手，改良脑结构的供氧形状。Boerama的观察证明，高压氧可促进脑血管的修复，从而有利于脑效果的规复，一样寻常主张运用1ATA氧压。压力过矮小概惹起脑血流量重新增长，并影响脑代谢举行。高压氧治疗的次数应依据脑电图的改良而决议。为淘汰脑缺氧后遗症多发，一样寻常应治疗1～2个疗程。

(2)药物治疗：参考择优方案。

(3)物理治疗：

①作业疗法：依据病人的效果停滞，选择一些病人感兴味、能资助其规复效果和技艺的作业，让病人按指定要求举行训练，如积木、拼板、书法、绘画、针织等。使病人集合精神，增强关注力、影象力，增长体力及耐烦，增长快乐感，重修对生活的决计。

②实践导向治疗：初期的研讨表现，实践导向(reality orientation)治疗，可提高聪慧病患的认知效果(Hanley，1981)。近期的研讨经过观察MMSE和言语流利度证明了实践导向治疗的结果。两个研讨(Karlsson，1985;Widerlov，1989)探求了整合提高(integrity-promoting)照顾护士步伐对AD病患的作用，即增长感情、智力和体力交流，在实行这一步伐2个月后，实行组的短期影象和视觉觉得清楚改良，比拟组的病情好转。

并且与实行组相比，比拟组病患关注力下降，漫不经心清楚增长，别的，一个紧张的发明是实行组CSF中生长抑素清楚增长，而比拟组下降。在另一个研讨中，AD病患和多发性梗逝世聪慧，担当这一步伐治疗3个月(Widerlov，1989)。短期影象，着装身手和体力活动改良，而紊乱(confusion)淘汰。

③经皮电神经抚慰(TENS)：Scherder在一系列研讨中观察了增长躯体以为抚慰对初期AD病患影象、独立生活身手和感情的影响。这些抚慰包括经皮电抚慰、触觉神经抚慰和两者连合等(Scherder等，1998)。

其研讨结果标明，与慰藉剂治疗的比拟组相比，抚慰组AD病患的非言语短期影象，非言语和言语性临时影象和言语流利水平均清楚改良。更详细来说，这些改良提示：治疗后病患学习新事物，从影象库里再处置惩罚熟习信息、贮存、翻译和再处置惩罚非言语信息等方面的身手改良。独立生活身手和感情方面也有较大水平的改良。

④光治疗：以人工光源或日光辐射能量治疗疾病的要领称为光疗法。老龄大鼠的研讨标明：经过环境抚慰，可改良昼夜时间体系解剖和效果的退变。Witing(1993)证明，增长白昼环境光的强度，可使老龄大鼠混乱的就寝活动昼夜节律规复至青年大鼠的水平。

Lucassan等证明增长光抚慰可防范与朽迈有关的视交织上核(SCN)加压素神经元数量标淘汰。以上证据均为光治疗提供了有利的依据，固然详细的治疗要领还必要进一步的研讨，但光治疗不失为一种有远景的治疗要领。光疗法所采取的人工光源有红外线、可见光、紫外线、激光4种。

⑤体育熬炼治疗：有研讨标明在正常老化和视交织上核损毁的大鼠静息和活动期的分裂指数清楚增长，健美训练可清楚改良分裂指数。从而为AD提供新的治疗战略。现有的布局和效果研讨标明，老龄大鼠，在某种意义上讲，老龄康健和聪慧病患的中枢神经体系仍生活有相称的可塑性。

总之，越来越多的证据标明，神经元的激活对朽迈和老龄性聪慧的退行性变化具有掩护作用，尽管其他的大约机制不克不及清扫，DNA的毁伤和修复间平衡的改良大约是其机制之一。经过体育熬炼以抵达对神经元的抚慰，促进其效果的规复，这将为治疗老龄性聪慧提供新的战略和思绪。

⑥磁疗法：运用磁声治疗疾病的要领称为磁疗法。磁场作用于人体时可以变化人体生电流的大小和方向，并可感到孕育多发单薄的涡电流，影响体内电子活动的方向和细胞表里离子的散布、浓度和活动速率，变化细胞膜电位，影响神经的快乐性，变化细胞膜的通透性、细胞表里的物质交流和生归天学进程。

磁场的方向还可以影响体内脂质、肌浆球蛋白、线粒体等大分子的取向而影响酶的活性和生归天学反响，人自身也是一磁体。已有研讨标明，一定强度的磁场对人体有利，故研讨磁疗法在老龄性聪慧中的运用有着十分实践的意义。

⑦传导热疗法：以种种热源为介体，将热直接传导于人体以治疗疾病的要领称为传导热疗法。常用的传导热源有蜡、沙、泥、热气氛、蒸汽、坎离砂、化学热袋等，一样寻常取材方便、配置大约、容易操纵、运用方便。种种传导热源作用于人体时共同的重要治疗作用是温热效应，能促进神经体系的修复再生，可改良老龄性聪慧病患神经元丧失形状，从而起到改良其智力的作用。

⑧冷疗法：以低于人体温度的高温治疗疾病的要领称为冷疗法。冷疗法又称冷冻疗法。治疗时使人体温度呈一定水平的下降，但不致形成细胞逝世亡、结构粉碎。

冷冻差异于冰冻，冰冻的温度低于冷冻，抵达冰点以下，可使细胞表里溶质稀释，构成冰晶、冰屑，可致细胞毁伤、逝世亡。本节仅叙说局部冷冻疗法。其对神经体系的影响：冷抚慰可使轴突反响削弱，活动神经抑制，继而以为神经抑制，神经传导速率减慢，乃至暂时丧失效果，以为的敏理性高涨，因此有解痉、镇痛，乃至麻醉的作用。但瞬时的冷抚慰可惹起神经快乐。

有利于神经体系的修复和再生，有利于改良AD病患神经元丧失的形状，从而有利于AD病患的病愈。冷疗法治疗技艺重要包括：冰袋法、冰贴法、冷敷法、浸泡法、蒸发冷冻法。