睾丸女性化综合征是由什么原因引起的？

该病属于性连锁隐性遗传疾病，具有家眷遗传的特点，通常同一家眷内相继发病，海外曾报道过一家3代有7人发病。研讨以为其发病与X染色体中决议雄激素受体的位点上基因多发突变有关。对付病患来说，尽管有睾丸存在且能分泌雄激素，但基因多发突变促使病患的第二性征向女性方向生长。

遗传原因AR基因定位于Xq11～12，编码910～919个氨基酸，有8个外显子，外显子1在N-端，与基因的转录效果有关。外显子2和3各编码1个锌指，构成高度守旧的DNA连合区，在受体与配体连合后，清扫掩藏的热休克蛋白，与激素反响元件(转录增强子核苷酸系列)连合，激活转录进程。外显子4是搭钮区，含有1个核定位信号，是受体-配体复合物结实于细胞核所必需。

外显子5～8是雄激素连合区，是对雄激素具有高度亲和力的连合位置、与雄激素连合后，惹起受体变构、磷酸化、二聚体化、核定位和激活转录。

一样寻常的规律是病患的临床表现与AR缺陷的紧张水平有关，受体完全不克不及与雄激素连合者险些没有夫君化表现，受体具有局部连合身手者可有局部夫君化。AR基因突变最多多发在外显子5～7，精氨酸只占受体全部氨基酸残基的4%，而精氨酸突变却占了全部突变的40%，774，831，840和855位4个精氨酸残基和866位缬氨酸残基是多发突变几率最高的位点。

AR基因突变使受体连合雄激素的身手丧失或减低，或受体-配体复合物不动摇，容易在温度或其他环境原因的影响下多发离解，末了的结果都是雄激素在靶结构不克不及发扬正常的生理作用。

本征在复生男婴中发病率为1/700～1/800，在夫君生殖腺发育不全和无生育病患中高达30%。少数病患核型为47，XXY，占80%，另有别的几种范例。由于染色体在减数分裂期的不疏散形成的嵌合体，约占1/3，核型为46，XY/47，XXY或45，X/47，XXY，病患有大约一侧睾丸发育正常。别的多倍体XXYY，XXXY等比拟少见。

克氏征其一般表现为夫君，以幼年及少年时期体征不清楚，而到芳华发育时期冉冉出现乳房增大、髯毛、阴毛及腋毛奇异、肩窄、臀宽等女性身形。一少局部病人有女子性情，外生殖器仍具有夫君特点，但睾丸小而软，性效果低下，精液无精子。

睾丸活检示间质增生，生精小管玻璃样变，精子多发完全抑制或紧张淘汰。约1/4病人出现智力发育停滞，并且XX染色体越多智力发育停滞越清楚。据统计，此类病患乳腺癌发病机遇很高，垂体促性腺激素，格外促卵泡抚慰素FSH，在血浆及尿中浓度均很高，而血浆睾酮浓度则低于正常，对绒毛膜促性腺激素及睾酮的反响很差。治疗上以补充雄性激素不敷为主，一样寻常可每3～4周注射200mg，对雄性化有资助，但不克不及影响女性型乳房。为了外表或生理原因，偶然可作乳房成型术。