地中海贫血是由什么病因引起的？

地中海血虚是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。

1.β地中海血虚 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海血虚(简称β地贫)的多发重要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的天生完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的天生局部受抑制，则称为β+地贫。

β地贫基因突变较多，迄今已发明的突变点达100多种，海外已发明28种。此中罕见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%。

重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0 与β+地贫双重杂合子，因β链天生完全或险些完全遭到抑制，致使含有β链的HbA 分解淘汰或流失，而多余的α链则与γ链连合而成为HbF( a2 γ2)，使HbF清楚增长。由于HbF的氧亲协力高，致病患结构缺氧。

过剩的α链堆积于幼红细胞和红细胞中，构成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被粉碎而招致“有效造血”。局部含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们经过微循环时就容易被粉碎;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而招致红细胞的寿命收缩。

由于以上缘故原因，患儿在临床上呈慢性溶血性血虚。血虚和缺氧抚慰红细胞天生素的分泌量增长，促使骨髓增长造血，因此惹起骨骼的变化。血虚使肠道对铁的吸取增长，加上在治疗进程中的重复输血，使铁在结构中少量贮存，招致含铁血黄素冷静症。

轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子形状，β链的分解仅轻度淘汰，故其病理生理变化极细微。中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种差异变异型珠蛋白昼生停滞性血虚的双重杂合子形状，其病理生理变化介于重型和轻型之间。

2.α地中海血虚 人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大少数α地中海血虚(简称α地贫)是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变形成。若仅是一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的分解局部受抑制，称为α+地贫;若每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，称为 α0地贫。

重型α地贫 是α0地贫的纯合子形状，其4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，致使完全无α链天生，因此含有α链的HhA、HbA2和HbF的分解均淘汰。病患在胎儿期即多发少量γ链分解γ4(Hb Bart's)。Hb Bart's对氧的亲协力极高，形成结构缺氧而惹起胎儿水肿综合征。

中间型和α地贫是α0和 α+地贫的杂合子形状，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所形成，病患仅能分解大批α链，其多余的β链即分解HbH(β4)。HbH 对氧亲协力很高，又是一种不动摇血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而构成包涵体，形成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命收缩。

轻型α地贫 是α+地贫纯合子或α0地贫杂合子形状，它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相称数量的α链分解，病理生理变化细微。运动型α地贫是α+地贫杂合子形状，它仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的分解略为淘汰，病理生理变化十分细微。