胆囊癌的分子病理学

在大多数的浸润性胆囊癌中发现有TP53的突变，染色体的杂合性缺失也常检测到，如8p(44％)、9p(50％)、18q(31％)，这些基因改变被认为是早期改变。而较少发生的RAS突变和3P、RB和5q的杂合性缺失被认为是晚期改变，可能与肿瘤的进展有关在43例浸润性胆囊癌有30例检测到了c-erbB-2基因的扩增，其编码一个结构类似EGFR的糖蛋白，但未发现c-erbB-2基因扩增与预后有关。

较之于胆囊病变，肝外胆管癌的TP53突变率较低并且似乎是晚期分子改变。尽管不同研究的胆囊癌KRAS突变率从0～34%不等，多数研究者发现肝外胆管癌的突变率明显比胆囊癌高。按照这些研究，肝外胆管癌的KRAS突变率从0～100%不等，但很可能实际的发生率在56％左右。然而KRAS突变率在伴有胰胆管吻合畸形的胆囊癌中高于不伴畸形者。这些分子病理学发现支持胆囊癌的发生是—系列基因改变的结果，包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。

胆囊腺瘤的分子病理学与癌不同。在16例腺瘤中没有发现TP53或P16-Ink/CD-KN2a基因突变，而在癌很常见。4例腺瘤有KRAS突变(2例在密码子12，2例在密码子61)，被认为是少见和胆囊癌发病机制中的晚期改变。只有1例肠型腺瘤发现有5q22的杂合性缺失。

上皮内肿瘤(不典型增生和原位癌)在TP53基因位点有较高的杂合性缺失发生率。其他的分子异常包括9p、8p和18q基因位点的杂合性缺失。这些异常也是早期改变，很可能是胆囊癌的发病机制中的作用因子，而在上皮内肿瘤未检测到KRAS突变。