多系统器官功能衰竭是由什么病因引起的?

(一)发病缘故原因

紧张熏染、创伤、大手术、休克、病理产科后，24h后次第出现两个或两个以上器官效果不全所致。

(二)发病机制

MSOF的发病机制十分庞大，如今并未完全阐发。在实质上，MSOF是一个失控的满身自我粉碎性炎症反响进程。MSOF并不直接来自外源性致病原因(诸如细菌、内毒素、创伤等)，由于它通常多发在外源性致病原因作用多少时间(天)之后，并且MSOF的多发器官屡屡阔别致病原因的作用部位。

大局部病患并无熏染的证据;纵然存在熏染，积极治疗化脓性熏染也不一定能改良MSOF的生活率。这些征象提示MSOF是由于内源性原因惹起的，惹起MSOF的内源性原因重要与以下关键有关：

1.细胞因子过量天生 在致病原因直接或直接作用下，体内巨噬性细胞遭到太过的抚慰可以天生少量细胞因子(又称细胞素)和其他介质，经体液和细胞效应体系惹起一系列级联反响，发扬有害的局部和满身影响。

如细胞因子过多可招致局部结构粉碎、微血管毁伤、代谢亢进、血活动力学效果不全而终极招致难治性休克形状。巨噬细胞激活后可孕育多发与紧张熏染时异样的满身反响，此中细胞因子的作用很庞大，一种细胞因子可分泌第二个或别的的细胞因子(细胞因子级联反响)。

一个细胞因子可调理同一细胞上其他细胞因子的作用;很多细胞因子一同可相互抑制、相加、共生或构成新的作用;细胞因子天生细胞的生理形状可决议何种细胞因子的释放，靶细胞打仗细胞因子的次第可影响其反响;细胞因子的反响与其剂量大小有关。迄今已发明的细胞因子有几十种，与MSOF多发有关的细胞因子包括癌症坏逝世因子(TNF)、白介素-1(IL-1)与白介素-6(IL-6)等。

这些细胞因子具有一定的促炎作用。在通常环境下，炎症反响在时间与空间上均具有自限性，对正常细胞与远在器官并无清楚损害作用。要是促炎性细胞因子过量孕育多发，则可造玉成身性多器官细胞普及受损。在这些细胞因子中，TNF居于首位。由于在致病原因作用后，循环血中TNF降低最快并达高峰最早;

TNF可以或许抚慰其他几种促炎性细胞肽的天生，如IL-1β、IL-6、IL -8等;注入超大剂量TNF可惹起模范的满身炎症反响综合征(SIRS)，并招致MSOF;在败血性休克模型中，初期运用TNF单克隆抗体或可溶性TNF受体，不但可以取消血中TNF降低，并且可以或许抑制IL-1β与IL-6的增长，并防范MSOF孕育多发，提高存活率。

TNF-α在MSOF发病学中占据云云紧张职位中央的原因有以下4个方面：①TNF-α激活中性粒细胞，使其外貌表达白细胞剖析抗原CD11/CD18复合物，并同时激活血管内皮细胞，使其外貌表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)，从而招致白细胞-内皮细胞间相互作用。

经过这种相互作用，除促进中性粒细胞进入结构间隙外，更紧张的是促使它释缩小量活性氧与弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和器官主质细胞孕育多发损害作用，一旦细胞膜受损，便孕育多发细胞内Ca2 超负荷，既可抑制线粒体呼吸效果，又能激活细胞内磷脂酶、核酸内切酶与蛋白酶，从而惹起细胞自身粉碎。

②TNF-α抚慰血管内皮细胞表达结构因子，使微血管外貌促激活性增高，并且抑制凝血酶调制蛋白(TM)表达，使微血管外貌抗凝活性削弱。与此同时，TNF-α抑制血管内皮细胞表达结构型纤溶酶原活化素(t-PA)，但促进纤溶酶原活化素抑制物-1(PAI-1)表达，招致纤溶活性高涨。

因此，TNF-α促进微血栓构成，特别在血管内皮受损的底子上更易云云。别的，TNF-α还可惹起诱生型NO分解酶活性增高，少量NO构成招致微循环淤血，这亦减轻微血栓的生长。微血栓与其他形成缺血/缺氧条件除直接要挟细胞生活外，还可惹起次黄嘌呤少量天生，在黄嘌呤氧化酶作用下孕育多发少量氧自在基。由此孕育多发的氧自在基也是细胞粉碎的紧张缘故原因之一。

③TNF-α经过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴使糖皮质激素分泌增长，并经过交感-肾上腺髓质体系使儿茶酚胺分泌增长，这些激素惹起糖原与脂类剖析。别的TNF-α在抚慰肝脏分解急性期反响蛋白同时，还惹起满身肌肉结构蛋白质剖析，出现负氮平衡。

④TNF-α过量可以经过直接与直接途径(如活性氧)促使血管内皮细胞与器官主质细胞孕育多发细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡又称步伐性细胞逝世亡(PCD)。在生理条件下，PCD对包管细胞正常剖析与繁衍黑色常紧张的，但是在病理条件下，要是惹起不该淘汰的少量细胞多发PCD，势必招致或减轻MSOF的多发生长。应当指出细胞因子相互精细接洽，它们屡屡以网络情势发扬作用。

在MSOF发病进程中，IL-1β的作用与TNF-α是相同的，并有协同效应。很多临床质料标明IL-6含量与MSOF多发概率成正比，血中IL-6浓度越高，病患预后越差。

2.微循环停滞 这里重要夸张与结构缺血和血管内皮毁伤有关的作用。包括结构和细胞氧供不敷，缺血-再贯注征象以及内皮-白细胞相互作用惹起的结构毁伤。不论何种病因，结构缺氧是ATP经腺苷和肌苷转化成次黄嘌呤、黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶。在再贯注时，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄嘌呤，并孕育多发O2-，O2-构成后又孕育多发OH-和H2O2。

后两种物质对细胞有很高的毒性，形成细胞和结构的毁伤，氧自在基可粉碎蛋白、脂类和糖类，变化腺核苷的生化功用，作用于细胞膜的磷脂后，使溶酶体、线粒体和细胞膜粉碎。OH-和H2O2还可剖析胶原和透明质酸，形成细胞肿胀，上皮结构基底膜粉碎和血管通透性增长，末了惹起血管壅闭和微血栓构成。

在种种结构中，黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的速率不尽相同，计小肠为10s，心肌为8min，肝、脾、肾和肺为30min，说明种种结构和器官对缺血-再贯注的毁伤有差异敏感度。别的，激活的白细胞、线粒体、前线腺素分解酶、儿茶酚胺自身氧化等均是氧自在基天生的生物源头，但以黄嘌呤氧化酶和激活白细胞最为紧张。

内皮细胞与血循环嗜中性白细胞一同可促进结构缺血和损害，经过细菌、内毒素、TNF、IL-1和其他细胞因子而招致MSOF的多发。这些因子使内皮细胞表型从非炎性变化至促炎性、促凝血表现，从而使这些内皮细胞失掉抗凝特性，具有与Ⅶα因子连合的身手，激活外源性凝血途径。

别的，这些促炎症内皮细胞外貌受体表达(ELAM-1，ICAM-1)它促使白细胞黏附和分泌白细胞活化因子，比如：IL-1、PAF、IL-8、有丝分裂控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，这种内皮细胞表型的变化惹起病灶性微血栓及白细胞介导的内皮细胞毁伤，如出现普及受损，终极会盼望到结构缺血和MSOF。嗜中性白细胞黏附到内皮细胞很大水平上由CD11/CD18连合到ELAM-1和ICAM-1所介导，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗ELAM-1抗体实验这一假说。

3.肠道细菌与内毒素易位 肠源性细菌或内毒素是触发、延伸和增强脓毒性形状的扳机，可促使MSOF的多发。依据一系列体表里研讨，表现肠屏蔽效果形状、康普弗细胞效果、超高代谢反响与远处器官毁伤之间存在紧张的临床干系。肠源性内毒素能调理康普弗细胞活动，使之释放能调理肝细胞效果的内源性介质。

别的肝脏网状内皮体系，在清扫从门静脉来的细菌或内毒素中起紧张作用，它的损害会允许肠源性细菌或内毒素抵达满身循环而增长肠屏蔽效果衰竭的满身影响，将减轻脓毒性反响。少量毕竟标明，对付单核-巨噬细胞体系天生细胞肽与补体激活改换途径而言，最强的抚慰物便是内毒素。

实行证明内毒素惹起TNF表达是经过细胞内蛋白激酶C活化介导的。别的，内毒素还可抚慰T细胞天生滋扰素r，后者不但能抚慰TNF孕育多发，并且与TNF有清楚的协同作用，这种协同作用在惹起细胞凋亡方面尤为突出。正由于肠道细菌和内毒素易位对细胞肽天生与补体激活具有一箭双雕的效应，因此它可称为MSOF的加快器。

综上所述，细胞因子过量天生、微循环停滞、肠道细菌及内毒素易位与补体过量活化四者不是孤独的，此中很多内容存有重复或相互接洽干系。

简言之，内毒素血症、炎症反响、氧供不敷均可粉碎正常内幕况动摇，继而肠黏膜屏蔽效果受损，激活或释放体液和细胞介质器官氧供不敷，后两者反过去又可毁伤肠黏膜屏蔽机制，直接或直接惹起受损器官乃至远处器官的效果不全或衰竭，此中细胞因子和种种介质的作用甚为紧张，也可以说MSOF是种种细胞因子和介质作用总和的结果。