高尿酸血症肾病是由什么原因引起的？

病因

人体尿酸源头于内源性占80%和外源性(摄入)占20%，低嘌呤饮食淘汰其源头。原发高尿酸血症病患由于天赋性嘌呤代谢进程中酶缺陷或效果失调致血尿酸天生过多，高出肾脏分泌身手，形成慢性高尿酸血症。

惹起尿酸肾病与痛风肾病的病因是血和(或)尿中尿酸浓度增高而使延续性尿酸浓度增高的很多原因有：

1.尿酸天生增长

(1)遗传原因：酶基因突变如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏。

(2)失掉性原因：骨髓增生十分高嘌呤摄取太过瘦削和高三酰甘油血症饮食果糖含量过高饮料酒精含量过高活动

2.尿酸分泌淘汰

(1)遗传原因：尿酸分泌或分泌分数淘汰。

(2)失掉性原因：药物，如噻嗪类利尿药、水杨酸盐代谢产品如乳酸、酮体、血管告急素和加压素血浆容量淘汰高血压和太过瘦削。

3.内源性尿酸天生过多

尿酸是嘌呤代谢的终极产品尿酸是三氧化嘌呤，重要由细胞代谢剖析的核酸和其他嘌呤类化合物，食品中嘌呤经酶的剖析孕育多发尿酸内源性尿酸天生过多的缘故原因中以次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)活性下降，磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶(PRPP)和次黄嘌呤、黄嘌呤酶(XO)活性降低最紧张。HGPRT缺乏时次黄嘌呤鸟嘌呤不克不及天生相应的核苷酸，体内次黄嘌呤大质变化为尿酸PRPP分解酶活性降低可提高细胞内PRPP，它是嘌呤转化为尿酸一个关键酶终极使尿酸天生增长XO使次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤天生尿酸。

4.尿酸分泌停滞

尿酸在体内没有生理效果，在生理形状下尿酸2/3～3/4由肾脏排挤别的由肠道排挤，由肠黏膜细胞泌入肠腔。肠道细菌含有尿酸酶将其剖析为水和氨以是在粪便中排挤的不是尿酸。当肾效果不全时从肠道排挤的略有增多。从肾小球滤过的尿酸险些全部由近端肾小管重吸取，尿液中尿酸由肾小管曲局部泌近已证明肾小管分泌尿酸而肾小管可再次重吸取。肾脏分泌是调理血尿酸浓度的紧张局部影响肾脏分泌尿酸的原因有以下几点：

(1)慢性肾效果不全初期有健全的肾单位的代偿，尿酸浓度上升不清楚与肾小球滤过率高涨不同等，当GFR<10ml/min方孕育多发清楚的高尿酸血症。原发性高血压病人由于近曲小管对钠的处置惩罚效果受损或初期肾血管病变致肾小管尿酸分泌停滞惹起高尿酸血症。

(2)血容量淘汰时，如限定钠盐摄入，利尿药应用和多尿则尿酸清扫率高涨当血容量淘汰尿流速低于1ml/min使尿酸在近端肾小管S3段内积存高出肾小管左近毛细血管中的浓度可出现前往弥散(back-diffusion)征象相反，钠盐负荷、抗利尿激素分泌使血容量增长尿酸清扫率上升

高尿酸血症肾病

(3)无机酸影响肾小管对尿酸的分泌：无机酸从体内排挤需借助于肾小管阴离子泵此时和尿酸举行竞争;或由于无机酸积聚于近端肾小管使其代谢停滞限定了尿酸的分泌。无机酸增多见于酒精中毒猛烈活动乳酸聚集和糖尿病酮症酸中毒等紧张代谢失调。

(4)利尿药、抗结核药阿司匹林、儿茶酚胺等均能影响对尿酸的分泌：利尿药物淘汰肾小管对尿酸分泌还是增长其重吸取如今还不明白抗结核药物如乙胺丁醇和吡嗪酰胺均能抑制肾小管分泌尿酸。阿司匹林小剂量抑制肾小管分泌尿酸，当剂量增长到2～3g时可以抑制肾小管对尿酸的重吸取起清扫尿酸的作用儿茶酚胺影响肾血流量，淘汰了尿酸的作用

(5)铅可抑制肾小管对尿酸的分泌：慢性铅中毒，尿酸清扫率减退较肌酐清扫率减退为清楚

体内尿酸维持着一个静态平衡，总的尿酸池贮存尿酸1200mg每天有600～900mg举行交流每天孕育多发750mg由肠道剖析100～365mg尿液排挤500～1000mg。每天摄入含嘌呤或核苷酸食品经过尿酸的分泌使血尿酸维持在正常水平如将正常饮食变为无嘌呤饮食血尿酸仅下降59.5μmol/L(1mg/dl)因此饮食不是孕育多发高尿酸血症的重要缘故原因。如今采取的尿酸酶要领查抄正常值夫君150～380/μmol/L(2.4～6.4mg/dl)女性100～300/μmol/L(1.6～4.8mg/dl)。女性血尿酸水平较夫君低的缘故原因大约和妇女雌激素水平或口服避孕药有关绝经期后女性血尿酸水平和夫君相似。体液中98%的尿酸以钠盐情势存在在37℃pH为7.4生理条件下尿酸最大溶解度为380μmol/L(6.4mg/dl)。因此不论夫君或女性，当血清尿酸值>416/μmol/L(7mg/dl)称为高尿酸血症。

发病机制

由于尿酸在pH为7.4的环境中，95%的尿酸分子以离解情势即尿酸盐离子存在，因此血浆、肾小球滤过液或肾间质中的尿酸是尿酸盐离子在远端小管的低pH环境中，绝大局部尿酸以非离解情势出现当尿液稀释和pH高涨抵达一定水平常，无定形的尿酸晶体堆积出现于远端小管或聚集管管腔。由于逆流倍增机制，肾皮质和髓质间存在尿酸盐梯度，在有充足尿酸盐稀释的髓质，尿酸构成单盐-水化合物或尿酸盐结晶，形状是针形的，即惹起以痛风石为特性的大小胞反响X线研讨已证明肾脏内存在两种结晶：

1.针形的尿酸单盐-水化合物结晶出如今肾髓质能惹起显微痛风石反响。

2.尿酸结晶显微镜下为无定形物质出如今小管管腔能惹起小管壅闭和急性肾效果减退。

已观察到小管细胞与尿酸盐或尿酸晶体多发作用其局部作用是吸取小管腔内晶体有些实行研讨结果表现这些晶表实践上能经过上皮细胞进入肾间质。依据这些研讨结果尿酸盐或尿酸晶体能构成病灶核，招致显微痛风石构成

同时应用尿酸酶抑制剂、草酸和尿酸负荷所做的植物实行，一定了临床所观察到的肾脏尿酸过量分泌能招致肾内晶体堆积而惹起肾损害

本病随着人口老龄化及生活形状的变化比年来发病率矫捷增长，但详细统计资料不详;各年龄均有多发，但以中年以上夫君多见。1930年的统计结果痛风病患肾炎多发率为30%因并发尿毒症而逝世亡的病例占8%这些病例都有高出10年的痛风关键关键炎病史。