文章简介:绝经与阿尔茨海默病综合征的治疗要拥哪几种? 药物治疗1.胆碱酯酶抑制剂2.矫正钙稳态失谐和抗氧化药物(1)钙拮抗药:尼莫地平对多种化学性影象停滞模型均表现出精良结果,我国和德国险些同时将其用于老龄聪慧,结果标明在认知停滞、操纵感情和社会举动等方...
药物治疗
1.胆碱酯酶抑制剂
2.矫正钙稳态失谐和抗氧化药物
(1)钙拮抗药:尼莫地平对多种化学性影象停滞模型均表现出精良结果,我国和德国险些同时将其用于老龄聪慧,结果标明在认知停滞、操纵感情和社会举动等方面均有清楚改良作用,但对正伟人无清楚作用。
(2)抗氧化药:维生素E可制止质膜的不饱和脂肪酸过氧化;单胺氧化酶抑制剂司来吉兰,二者对延缓疾病生长有清楚作用,改良认知形状;银杏提取物银杏黄酮苷(Egb761),120mg/d也有清楚疗效;褪黑素具有清扫活性氧和抗快乐性神经毒作用,实行证明它可制止Aβ蛋白诱导的细胞氧化性毁伤和细胞内钙的增高以及制止经作育成神经细胞瘤的逝世亡,随着年龄增长,体内褪黑素的含量高涨,在病人尤为清楚,因此该药及其相同物将对聪慧者有补偿治疗作用。
3.滋扰Aβ构成和堆积的药物 胆碱酯酶抑制剂可淘汰堆积,雌激素具有提高APP正常代谢分泌作用。别的,氯喹可高涨APP的十分降解,且有抗炎作用,被以为是一有潜力的治疗药。基因突变大约是诱发蛋白孕育多发的紧张缘故原因,APP基因位点突变致APP非正常渐裂,因此基因治疗应当是制止Aβ蛋白孕育多发的一个重要途径。
4.神筹划养因子 具有促进神经元生长剖析、存活和修复毁伤的作用,是突触可塑性的介导剂、修饰剂,它还是矫正钙稳态失调、增强中枢胆碱体系效果的药物,已成为以后治疗老龄聪慧的紧张武器。
5.抗凋亡剂
(1)左旋黄皮酰胺:抑制凋亡相关基因的表达,还可激活神筹划养因子,增长乙酰胆碱分解。脂溶性高,可经过血-脑脊髓屏蔽,促智作用清楚优于吡拉西坦(脑复康)50~100倍。
(2)人参皂甙Rgl也有较强的促智和抗朽迈作用。
6.激素改换治疗(HRT)运用几十年来,证明对绝经后妇女骨质疏松、心血管疾病及泌尿生殖体系疾病有防范作用。多年来,很多人也努力于研讨HRT对绝经相关的烦闷症及认知变化的治疗作用;由于妇女绝经后还将渡过三分之一的人生光阴,防范性的医学要领大约提高全球范围内数以百万计妇女绝经后的生活质量。
(1)雌激素:种类有自然甾体类雌激素制剂如雌二醇、戊酸雌二醇、连合雌激素、雌三醇、雌酮;局部分解雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚;分解雌激素如尼尔雌醇。
海外常用雌激素制剂;
①口服制剂有:
A.连合雌激素(conjugated estrogens,CE,商品名倍美力):为从孕马尿中提取出来的自然雌激素,原因有雌酮、马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-雌二醇等10余种。0.3mg/片或0.625mg/片,0.3mg~0.625mg,1次/d;戊酸雌二醇(estradiol Valerate,E2V,商品名补佳乐),1mg/片,1~2mg,1次/d,每月连用21天,停7天。
B.尼尔雌醇(乙炔雌三醇环戊醚、维尼安,CEE):1~2mg/2周或5mg/月。
②经皮肤给药:
A.雌二醇(爱斯妥凝胶):含自然雌二醇0.6mg/g,2.5g,1次/d,涂抹于皮肤。
B.雌二醇(松奇贴膜):含17β-雌二醇,每天释放50µg,每周1次,每次1片。
③皮下埋植剂:雌二醇25~50µg,可维持5~12个月。
④阴道给药:连合雌激素(倍美力)软膏:含雌激素0.625mg/g,0.5~2g,1次/d。
(2)孕激素:抵抗雌激素促进子宫内膜生长的作用。有以下3类:19-去甲基睾酮衍生物:如炔诺酮,具有一定的雄激素活性;17-羟孕酮衍生物如甲羟孕酮,有弱的雄激素活性;自然孕酮如微粉化黄体酮(商品名安琪坦胶囊)。我国最常用制剂为甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮,MPA,商品名为安宫黄体酮)。
(3)雌、孕、雄激素复方药物:替勃龙(甲基异炔诺酮,利维爱,liviaI,tibolone),含7-甲基异炔诺酮2.5mg/片,口服落伍入体内的剖析产品具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性,不抚慰子宫内膜增生,是欧洲最常用的HRT药物。1.25~2.5mg/d。
7.用药途径 有经肠道和非肠道两种,各有优缺陷,可依据病情及病人志愿选用。
口服用药:是首选途径。用法简便,代价相对自制,有肝脏首过效应,血脂改良清楚,有利于掩护心血管。
阴道给药:可减轻肝脏包袱,用药剂量小,阴道黏膜容易吸取,治疗老龄性阴道炎、尿道炎为首选途径。
皮肤给药:抑制肝脏首过效应,减轻肝脏包袱,应用方便,用药剂量小,对不克不及耐受口服用药的病患提供了寂静途径。缺陷是一般差异大,不易准确控制每天释放量。皮下埋植有效期长,但也存在以上缺陷。
8.常用方案:
(1)延续序贯法:以28天为一个疗程周期,雌激素不中止运用,孕激素于周期第15~28天运用。周期之间不中止。本方案适用于绝经3~5年内的妇女。
(2)周期序贯法:以28天为一个治疗周期,第1~21天每天赐与雌激素,第11~21天内赐与孕激素,第22~28天停药。孕激素用药完毕后,可多发撤药性出血。本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女。
(3)延续连合治疗:雌激素和孕激素均每天赐与,多发撤药性出血的几率低。适用于绝经多年的妇女。
(4)单一雌激素治疗:适用于子宫切除术后或天赋性无子宫的卵巢效果低下妇女。
(5)单一孕激素治疗:适用于绝颠末渡期或绝经后围绝经期体征紧张且有雌激素忌讳证的妇女。
(6)加用雄激素治疗:HRT中参与大批雄激素,可以起到改良感情和性欲的作用。
9.HRT的最佳剂量 为临床效应的最低有效量,治疗抵达的目的应为:能抵达治疗目的,并制止子宫内膜增生,血中E2含量为绝经前卵泡初期水平(40~50pg/ml),E2/E1>1。
10.用药时间:
(1)短期用药:延续HRT5年以内,称为短期用药。HRT短期用药的重要目的是缓得救绝经期体征,通常1个月内起效,4个月抵达动摇缓解。
(2)临时用药:用于防治骨质疏松,至少延续3~5年以上。
11.反作用及损伤性:
(1)子宫出血:用药时期的十分出血,多为打破性出血,应相识有无服药错误,B型超声查抄内膜,需要时做诊刮清扫子宫内膜病变。
(2)性激素反作用:雌激素剂量过大时可惹起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素冷静等,酌情减量可淘汰其反作用。
(3)孕激素的反作用:包括烦闷、易怒、乳房痛和水肿,极少数病患乃至不耐怀胎激素。变化孕激素种类大约淘汰其反作用。少数妇女担当HRT后,可由于水钠潴留形成短期内体重增长清楚。
(4)子宫内膜癌:临时独自运用雌激素使子宫内膜癌和子宫内膜增生的损伤增长6~12倍。雌激素改换治疗时,有子宫的妇女,必需加用孕激素,可以制止子宫内膜单纯性和庞大性增生,内膜癌的相对损伤性降至0.2~0.4。
(5)乳腺癌:美国国立卫生研讨院的“妇女康健倡议研讨(WHI)”大型随机比拟实验结果表现对有子宫的妇女随机赐与雌孕激素连合治疗,平均随访5.2年,浸润性乳腺癌的相对危害增长26%。
预后
AD为慢性举行病程,总病程一样寻常为2~12年,北京地域观察,平均病程8年。通常可将病程分为3期,但各时期可存在堆叠与交织,并无截然边界。
第1期(初期):一样寻常延续1~3年,以近影象停滞、学习新知识身手低下、视空间定向停滞、缺乏自动性为重要表现。生活自理或局部自理。
第2期(中期):病程延续生长,智能与品德变化日益清楚,出现皮质受损体征,如失语、失用和失认,也可出现幻觉和贪图。神经体系可有肌张力增初等锥体外体系体征。生活局部自理或不克不及自理。
第3期(前期):呈清楚聪慧形状,生活完全不克不及自理。有清楚肌强直、震颤和强握、探求及吸吮反射,大小便失禁,可出现癫痫样发病。
总的预后不良,局部病人病程盼望较快,终极常因营养不良、肺炎等并发症或衰竭逝世亡。
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