霍乱是由什么原因引起的？

发病缘故原因

霍乱弧菌是1883年第五次霍浊全球性大盛行时期Koch在埃及发明。1905年Cotschlich在埃及西奈半岛El-Tor检疫站从麦加朝圣者的遗体疏散出与霍乱菌相同的特别弧菌株并定名为El-Tor弧菌。1966年国际弧菌定名委员会将先后发明的两种病原性弧菌统称为霍乱弧菌的两个生物型，即古典生物型和埃托生物型。在第七次全球性大盛行中，后者冉冉替代了前者而成为霍乱盛行的重要病原体。

霍乱弧菌长1～3μm，宽0.3～0. 6μm，菌体弯曲呈弧形或逗点状，奇异标本涂片镜检，分列如“鱼群”样。革兰氏染色阴性，无芽胞和荚膜。菌体一端有单鞭毛，活动生动。作育需氧，耐碱不耐酸，在pH8. 8～9.0的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板上生长精良。各群弧菌的鞭毛抗原(H)大多相同，仅菌体抗原(O)差异。依据菌体抗原将弧菌分红O1～O6群(现已增至72群)。

霍乱弧菌的两个生物型均能与抗菌体抗原的血清抗体孕育多发凝集，均属于O1群。凡不属O1群的其他弧菌皆为不凝集，统称非O1群弧菌。1980年全球卫生结构将霍乱弧菌分为O1群霍乱弧菌、O1群不模范霍乱弧菌及非O1群霍乱弧菌，以后多依此定名。

学者们对霍乱弧菌菌体抗原举行阐发研讨得知O1群霍乱弧菌含有共同的特异性抗原A和差异的特异性抗原B和C，据此将其分为三型，即稻叶型(Inaba，原型)，含抗原A、C;小川型(Ogawa，异型)，含抗原A、B：彦岛型(Hikojima，中间型)，含抗原A、B和C。1992年在印度等地多发由非O1群霍乱弧菌惹起的模范霍乱样疾病的盛行，疏散出新血清型霍乱弧菌，定名为O139霍乱弧菌。

霍乱弧菌孕育多发三种(I～Ⅲ型)毒素。I型毒素为内毒素，耐热，不克不及透析，系多糖体，存在菌体外部，能惹起豚鼠、小白鼠逝世亡，对鸡胚及结构细胞具毒性，是制造菌苗惹起抗菌免疫的重要原因。

Ⅱ型毒素为外毒素，即霍乱肠毒素( enterotoxin)或称霍乱原( choleragen)。不耐热，56℃ 30分钟可灭活，不耐酸，有抗原性，可引发机体孕育多发中和抗体，经甲醛作用后孕育多发类毒素。霍乱肠毒素使机体水和电解质从肠腺少量分泌，构成霍乱腹泻体征，是霍乱弧菌在体内繁衍中的代谢产品。

霍乱弧菌对温热枯燥抵御力不强。耐碱不耐酸，在正常胃酸中仅存活4分钟，0. 5%石炭酸中数分钟可致逝世。每立升含1mg余氯的水中15分钟致逝世，对常用浓度的肠道熏抱病消毒剂均敏感，1%漂白粉液内10分钟致逝世。对多西环素、链霉素、四环素、复方新诺明、诺氟沙星及氧氟沙星等药物均敏感。

发病机制

霍乱病患具有特性性水样腹泻，从而招致脱水和代谢性酸中毒等系列革新。霍乱弧菌粘附并定居于小肠中，分泌的外毒素，是孕育多发这些革新的重要原因。比年来的研讨，使原有的实际更深化了一步。如今以为在小肠黏膜上皮细胞的刷状缘存在霍乱肠毒素的受体GM1已证明其为神经节苷脂，它是细胞膜内的水溶性脂质。

GM1的化学布局包括亲水性碳水化物与疏水性神经节苷脂两局部。前者为亲水糖链，后者为疏水长链烷基。脂溶性长链的烃基嵌在细胞膜中，糖链则表露于细胞外貌，可与霍乱肠毒素(CT)矫捷精细而不可逆地连合在一同。CT的亚单位B与GM1连合后，亚单位A得以穿入细胞膜。CT作为第一信使，惹起前线腺素(PGE等，第二信使)的分解与释放增长。

PGE使腺苷酸环化酶(AC)活性增高，催化ATP使之转化为环腺苷酸(cAMP，第三信使)，从而使细胞膜内cAMP少量增长，促进细胞内一系列酶反响的举行，促使细胞分泌效果增强，细胞内水及电解质少量分泌。cAMP浓度增长抑制了肠绒对钠的吸取并自动分泌氯化钠，招致水及电解质少量丧失。

CT一旦与GM1连合，则上述反响不可逆转，其作用的自然延续时间(腹泻时间)在临床上可短至数小时或长7～8日。现以为另一种O1群霍乱毒素(无CT的基因)以及埃托生物型孕育多发的可溶素，大约也是致病因子。别的，弧菌的动力鞭毛及菌体趋化因子受体与黏膜上皮中趋化因子构成的趋化性，是弧菌穿通粘液凝胶的先决条件。毒素共调菌毛(TCP)便是霍乱弧菌特有的定居因子，在致病性方面具有紧张作用。

病理生理

由于腹泻丧失少量肠液，孕育多发紧张脱水与电解质混乱，血液稀释，微循环衰竭。肌肉痉挛及低钠、低钾、低钙等是由陪伴腹泻丧失了少量电解质所致。碳酸氢根的丧失，招致代谢性酸中毒。胆汁分泌的淘汰，使吐泻物呈米泔水样。由于循环衰竭、肾血流量不敷、低钾及毒素的影响，可使肾效果紧张受损。逝世亡的重要缘故原因是低血容量性循环衰竭和代谢性酸中毒。

霍乱病患的液体丧失多发于整个小肠，按单位长度丧失液体量估量，以十二指肠最多，回肠最少。没有胃液太过火泌的证据，肠道吸劳绩果依然正常。

霍乱病程中构成的病理变化常甚细微，仅表现为杯状细胞中黏液的清楚淘汰、肠腺和微绒毛轻度扩张以及黏膜固有层轻度水肿。病患逝世后病了解剖所见，重要为紧张脱水征象，遗体矫捷僵硬，皮肤发绀，手指伸展，皮下结构及肌肉十分干瘪。

胃肠道的浆膜层枯燥，色深红，肠内弥漫米泔水样液体，偶见血水样物，肠黏膜发炎松弛，但无溃疡构成，偶有出血。淋巴滤泡清楚肿大，胆囊内弥漫黏稠胆汁。心、肝、脾等脏器多见增加。肾脏无炎性革新，肾小球及间质的毛细血管扩张，肾小管上皮有浊肿变性及坏逝世。其他内脏及结构亦可有出血及变性等革新。

熏染源

霍乱的熏染源是病人和带菌者。轻型病人、隐性熏染者和规复期带菌者所起的作用更大，隐性熏染者可多达59%～75%。

传达途径

霍乱的两个生物型均可经水、食品、苍蝇以及一样寻常生活打仗而传达。水型传达是最紧张的途径。由于水最易遭到熏染者分泌物的污染，而霍乱弧菌在水中存活的时间较长(一样寻常5日以上，可长达数旬日)，被污染的水可使很多生冷食品遭到污染。食品传达的作用仅次于水，霍乱弧菌在食品上的存活时间可达1～2周或更长。

1972年曾有国际民航机上食品被污染惹起40余名游客患霍乱的食品型爆发事例。海南省山区，曾屡次因山民办丧事会餐，多发过多起由小川lb型霍乱弧菌惹起的食品中毒。一样寻常生活打仗及苍蝇的传达作用也不可无视，但其传达身手远不及前两个原因。

易动人群

人们不分种族、性别和年龄，对霍乱普遍易感。病后可失掉一定免疫力，但再熏染的大约性也存在。1963年孟加拉的报告，每年再熏染率为0. 22%，两次熏染的隔断为1. 5～60个月，说明病后免疫力延续时间持久。原有的霍乱菌苗(每ml中含小川型和稻叶型各40亿个逝世菌的菌苗)只能惹起抗菌抗体而并不孕育多发抗毒素抗体，因此免疫结果不敷志向，新的人工免疫制剂正在不绝的研制。