胰腺癌的癌前病变原因有哪些？

从正常组织到发生癌变的中间阶段称为癌前病变。癌前病变的本质和发癌过程一样均尚未完全明了。有人将已经癌变的细胞潜伏在外观正常组织中的状态(潜伏癌细胞)称为癌前病变，也有人是指可逆性的增生阶段。其实，癌前病变是恶性肿瘤发展的起始阶段，是启动治疗、阻断恶变的最佳时机，作为“癌症之王”的胰腺癌也不例外。那么胰腺癌癌前病变有哪些原因呢?

1.胰腺肿瘤

黏液性囊性肿瘤以及导管内乳头状黏液肿瘤可能进展为浸润性癌。在黏液性囊性肿瘤的病例中，浸润性成分通常与导管腺癌类似。在导管内乳头状黏液癌的病例中，浸润性成分可以对应于通常的导管腺癌或是对应于黏液性非囊性瘤。

2.重度导管不典型增生—原位癌

这种导管上皮的改变的特征是不规则的上皮出芽与桥接，缺乏纤维血管轴心的小乳头以及严重的胞核异常：比如极性丧失，多形性，染色质粗，核仁致密以及核分裂像。该病变通常为1～2层纤维硬化组织包绕。在此并不勉强分辨重度不典型增生和原位癌，因为这两种改变都呈高级别的上皮内肿瘤，要清楚地划分两者极其困难。高级别的上皮内肿瘤。常见与一浸润性的导管腺癌相关联，并可能代表浸润性癌的癌前病变或是浸润性肿瘤的导管内持续延伸。类似的导管改变也曾见于远离大体肿瘤处，或是见于浸润性导管腺癌发生数年之前。

3.导管改变

除了高级别上皮内肿瘤之外，浸润性导管腺癌的癌前病变目前还不肯定。被广泛接受的癌前病变包括黏液细胞肥大、导管乳头样增生伴黏液细胞肥大(无不典型增生的乳头状导管病变)、腺瘤样(腺瘤)导管增生以及鳞状细胞化生。所有这些病变都呈现轻度的核异型性。这些导管病变(即黏液细胞肥大和乳头样增生)之所以被认为是浸润性癌的癌前病变，其证据主要来自三方面：形态学、临床报告和遗传分析。在光镜下，导管乳头样增生更多见于紧邻浸润性癌的区域，在无癌的胰腺中相对少见。而且，导管乳头样增生的形态与浸润性导管腺癌邻近所见的重度不典型增生和原位癌病变很相似。在临床上，Brat等和Brockie等共报道了5例患者，在发现胰腺不典型导管病变数年之后进展为浸润性胰腺癌。最后，分子遗传学已经证实，它们包含一些与导管腺癌相同的基因改变。例如，KRAS密码子12中的激活点突变，P16和TP53抑癌基因的基因改变和BRCA2以及DPC4的缺失，在导管病变中都有过报道。来自同一胰腺的导管病变和浸润性胰腺癌往往有相同的可识别突变。

如最近一项针对普通胰腺炎的研究表明，只有少部分导管病变可以进展为浸润性癌，该研究显示，所有类型的导管病变，甚至正常上皮都可能带有KRAS突变，而且这些病变在胰腺内均匀分布，并不集中在胰腺癌最高发的胰头部。近来有提议采用“胰腺上皮内肿瘤”来命名这些病变。