高原肺水肿是由什么病因引起的?

(一)发病缘故原因

本病常因上呼吸道熏染、劳累、太过体力活动和冰冷而诱发。比年来在我国由于高原地域交通、住房、医疗等生活条件的改良，急性高原肺水肿的发病率清楚高涨。

(二)发病机制

高原肺水肿的发病机制尚未明白，很难以单一机制来标明其发病。下述原因大约与本病的发病机制有关。

1.肺动脉高压 经右心导管及黑色多普勒心动图查抄，高原肺水肿无论发病初期或规复期，其肺动脉压清楚高于海压低度相同的正伟人，并且有些易感者的肺循环压可高出体循环压。

因此，肺动脉高压是多发本病的基本原因。缪氏在4700m应用右心导管测定了1例高原肺水肿伴脑水肿病人的肺动脉压，结果急性期平均肺动脉压为41.25mmHg，规复期为33.7mmHg。

Hultgren对5例再入性高原肺水肿的导管查抄，平均肺动脉压为45mmHg，此中1例可高达66mmHg，但肺动脉楔压和左心房压基本正常。肺动脉高压是由低氧性肺小动脉紧缩所致，但它经过什么途径形成肺水肿，仍有不少争论。Hultgren提出，低氧性肺血管紧缩惹起肺血管床不匀称壅闭(heterogeneous obstruction)，致使地域性微循环血流量淘汰或壅闭。

但是，未被壅闭地域的毛细血管易受肺高压和高流量而主动性扩张、血量增多、血流加快，致使毛细血管血容量及压力增高，液体漏出。由于肺微循环压突然降低可直接毁伤血管内皮细胞和(或)肺泡上皮细胞，招致血管通透性增长。

2.肺内高贯注 高原肺水肿病人模范的X线征象是肺部散在性点片状或云雾阴影，这大约是由肺血管床非匀称壅闭而肺内血流呈不匀称散布所致。有人报道，天赋性一侧肺动脉缺损的人对肺水肿更敏感，由于心室输入的全部血量进入一侧肺，进而该肺多发过多灌流。

别的，高原肺水肿病人应用扩血管药后，肺动脉压格外是微循环压力和血流量清楚高涨。这些资料足以说明，肺内液体过多是高原肺水肿多发的一个紧张原因。其缘故原因：

(1)急性缺氧惹起交感神经快乐，外周血管紧缩，血流重新散布，使肺血流量清楚增长。

(2)缺氧使肺肌性小动脉不匀称紧缩，而非肌性血管如毛细血管前庞大动脉(Precapillary arteriole)因受肺动脉高压的打击而扩张，因此使该区血流增多，出现肺内高灌流(Overperfusion)。

(3)因凝血及纤溶机制的停滞，肺庞大动脉和毛细血管内微血栓构成，从而血流被阻断，致使肺的全部血液转移至未被壅闭的地域，形成局部毛细血管的血流量及压力突然增长，水分向间质及肺泡排泄。已往以为，高原肺水肿是肺动脉高压惹起的一种低蛋白性流体静力型水肿(hydrostatic edema)。

近代研讨标明，它是一种高流量、高流速和高压惹起的高渗入渗出性水肿(high-permeability edema)。Schoene等经支气管镜查抄，高原肺水肿者的肺泡冲洗液中蛋白量清楚高于比拟组，并含有少量的红细胞，白细胞和巨噬细胞。尸检发明，肺水肿液中蛋白量清楚增长，肺泡有散在性出血，血管壁有纤维蛋白排泄及透明膜构成。招致血管渗入渗出性增高的机制尚未完全明白。

West用电子显微镜观察到，当兔肺毛细血管压高出50mmHg时，毛细血管内皮和肺泡上皮遭到紧张粉碎，血管渗入渗出性清楚增长。

如今以为，肺内高流量惹起的微血管切应力(shear forces)和肺动脉高压可招致毛细血管壁的机器性毁伤，从而血管内皮细胞，血小板，白细胞等释放种种趋动因子(drived factor)如一氧化氮，内皮素-1等。这些因子将招致毛细血管膜的张力弱退(stress failure)，毛细血管扩张、管壁变薄、内皮细胞安宁变大，致血管通透性增长。

3.通气调理十分 与高原习服者相比，未习服者表现HVR应钝化。Matsuzawa等研讨了10名高原肺水肿易感者的低氧和高碳酸通气反响，结果病人组HVR应斜率(△VE/△SaO2)清楚低于比拟组(P<0.01)，而两组之间的高碳酸通气反响无清楚差异。

Selland查抄8名高原肺水肿易感者，此中有5名出现HVR削弱。一样寻常讲，人体进入高原后，由于左近化学觉得器受低氧抚慰而肺通宇量增长，肺泡氧分压增高。但是通气反响钝化者，表露低氧环境时因通宇量不增长而肺泡氧分压高涨，从而招致紧张缺氧，格外是夜里易多发较紧张的低氧血症;这与高原肺水肿常在夜里多发契合。但也有些HVR削弱者抵达高原后并不多发肺水肿。因此，HVR对高原肺水肿的多发大约起主要作用。

4.遗传原因 最即日本学者Hanaoka(1998)等发明，高原肺水肿易感者与正伟人相比，人类白细胞抗原(HLA)出现率清楚增高。HLA是细胞外貌的多形性膜蛋白酶，可控制细胞外貌抗原的孕育多发，是很庞大的基因体系。它有很多亚型包括A、B、C、D。D亚型包括DR、DQ和DP 3个位点。

而控制人类免疫反响的基因位点是在D位点。高原肺水肿病人HLA-DR6和(或)HLA-DQ4的两个亚型清楚高于比拟组(P<0.01)。DR6和(或)DQ4阳性者与阴性者相比，前者出现很高的低氧性肺血管紧缩反响(肺动脉高压)和较低的HVR，提示HLA与肺动脉高压之间大约有某些外延接洽。

以往有人发明，原发性肺动脉高压、胶原病和艾滋病等惹起的肺动脉高压与HLA有关，格外是DR6的频率最高，这大约与免疫遗传有关。高原肺水肿病人HLA的增高能否也可反响本病与免疫遗传有关，有待研讨。

急性高原肺水肿重要病理变化为肺水肿，肺栓塞和肺梗逝世。肺结构高度充血和水肿，肺的重量比正伟人大2～4倍。气管和支气管内弥漫粉赤色泡沫液体，肺泡腔弥漫水肿液，肺泡壁增厚。

肺小动脉和毛细血管扩张、充血及分裂，管腔内普及性微血栓构成。肺泡内纤维蛋白排泄及透明膜构成，与复生儿透明膜相似。左心正常;右心房、右心室和主肺动脉扩张。