骨髓纤维化是由什么原因引起的？

本病发病机制尚未阐发，推测本病的成纤维细胞增殖是反响性和继发性病变并对细胞因子敏理性增高，而造血细胞多发克隆性或癌症性增生。

一、 对G6PD的研讨 检测发明髓纤病患的骨髓造血细胞和皮肤成纤维细胞具有差异的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)同工酶表达。骨髓纤维化的病人骨髓成纤维细胞含有A、B两种同功酶，而红细胞、白细胞和血小板只含有一种同功酶，是单克隆的，说明两者劈头不同等。

局部髓纤病患癌基因，免疫表型和各系祖细胞的研讨发明其造血细胞具有克隆性染色体十分，而成纤维细胞没有相同染色体十分，也说明成纤维细胞非癌症劈头。

将IMF和其他MPD病患的成纤维细胞作育，其成纤维细胞克隆的密度散布、细胞沉降率以及外貌标志等与正伟人相同。这些结果说明，IMF的成纤维细胞并非劈头于多耀眼细胞，而是呈多克隆性，是对造血细胞十分克隆增殖的继发性革新的结果。

二、 对酪氨酸激酶的分子学研讨 比年发明约50%髓纤病患具有JAK2V617F突变，这种突变存在于髓系及其造血祖细胞构成的集落中，而非造血细胞不存在这种突变。将JAK2V617F与MPL或G-CSFR共表达转化细胞后，能招致细胞多发非因子依赖的生长，招致JAK2信号传导途径卑劣的一个紧张效应因子-STAT5的构成性磷酸化。

固然尚不克不及清扫JAK2V617F大约与非同型二聚体范例I的细胞因子受体之间存在相互作用，但仍推测与红细胞(EPOR)、巨核细胞(MPLR)和粒细胞(G-CSFR)剖析相关的细胞因子受体区分在PV、ET和IMF病患中JAK2V617F介导的转化作用中起紧张作用。用逆转录病毒小鼠骨髓移植要领评价C57BL/6受体小鼠表达的JAK2V617F/野生型JAK2的效应，观察至移植后6个月。

表达JAK2V617F的小鼠生长为红细胞增多和血小板增多，峰值在移植后3个月，以后由于盼望为骨髓纤维化，细胞数值呈举行性下降。骨髓纤维化的水平不定，骨髓纤维化水平高的小鼠生长为血虚、血小板淘汰和粒细胞淘汰，与继发于PV的MF表现同等。

尽管在转导的JAK2V617F小鼠中表现出MF(网硬蛋白纤维化)和ET(巨核细胞增生)的某些特点，但是这种要领中JAK2V617F所孕育多发的表型更相似于人类的PV。这种结果提示PV大约由失掉性和继发性纯合性JAK2V617F所致，而ET和/或IMF的多发除JAK2V617F外大约还必要其他格外的遗传变乱配相助用所致。

三、 对细胞因子的研讨 髓纤病患的成纤维细胞及胶原纤维结构的太过增生与巨核细胞中分解的生长因子如血小板衍生生长因子(PDGF)、巨核细胞衍生生长因子(MKDGF)、上皮生长因子(EGF)以及β转化生长因子(β-TGF)等有关。局部病患存在细胞因子浓度及其c-DNA表达增长，不是由于自分泌或细胞因子受体缺陷所致。

体内癌症坏逝世因子，白细胞介素-1也大约是促进纤维结构增生的成纤维细胞生长因子。同时骨髓巨核祖细胞对巨核细胞抚慰因子(Tpo)高度敏感，招致有效性巨核细胞天生，释缩小量PDGF，EGF，β-TGF等协同抚慰纤维细胞的增生并分泌胶原。

巨核细胞也促进血小板因子Ⅳ孕育多发，后者可抑制胶原酶的活性，淘汰胶原降解，招致髓纤的构成。增多的胶原纤维结构与巨核细胞、血小板打仗后惹起血小板聚集，脱粒，并释放PDGF，进一步抚慰成纤维细胞分裂并分泌胶原。

四、 有关代谢原因的研讨 比年的研讨发明，1，25(OH)2维生素D3在体外可抑制巨核细胞的增殖，诱导粒细胞向单核细胞及巨噬细胞剖析、成熟。由于巨核细胞能促进胶本相成，单核细胞具有降解胶原的作用，因此1，25(OH)2维生素D3可直接调理胶原的构成。

临床上很多影响维生素D代谢的疾病如肾性骨营养不良、维生素D3缺乏、甲状旁腺效果优良等，均可以多发骨髓纤维结构的增生，证明维生素D3与骨髓纤维化确有接洽干系。

五、 关于髓外造血的研讨 髓外造血的产赌气盼望制以为与骨髓纤维结构增生一样，是由于相应结构、器官遭到十分抚慰而惹起的增殖性反响;别的，也由于骨髓纤维过渡增殖，粉碎正常的骨髓超微布局，使造血前体细胞从骨髓释放进入左近血，并在肝、脾等髓外器官增殖，招致肝脾肿大，而不是代偿性作用。

总之髓纤大约是骨髓多能造血干细胞，骨髓巨核细胞及其祖细胞遭到一个或多个未明原因重复抚慰多发单克隆或癌症性增生，再经过成纤维生长因子惹起骨髓纤维细胞进一步反响性、普及性增生的一组慢性骨髓增生性疾病。

由于本病与其他种种骨髓增殖性疾病间干系亲密，有着相似的特性，并可以相互转化、过渡或共存多发，并且本病初期也有局部病例会转化为急性白血病，因此，本病也属于骨髓增殖性疾病的一种，为癌症性疾病。