脊髓亚急性联合变性是由什么原因引起的？

发病缘故原因

本病与维生素B12缺乏有关。维生素B12重要贮存于肝脏，贮存量很丰厚，约3000-5000μg，正伟人维生素B12日需求量仅1-2μg。从食品摄取的游离维生素B12必需与胃底腺壁细胞中内质网微粒体分泌的内因子连分解动摇复合物，才气不被肠道细菌应用，在回肠远端与黏膜受体连合，吸取入黏膜细胞。维生素B12摄取、吸取、连合及转运恣意一关键出现停滞均可致病。

这一进程还与唾液中R蛋白、转运维生素蛋白有关。天赋性内因子分泌缺陷、萎缩性胃炎、胃大局部切除术等原因招致内因子缺乏或不敷，回肠切除术、范围性肠炎影响维生素B12的吸取，血液中运钴胺蛋白缺乏等均可招致维生素B12代谢停滞。

维生素B12缺乏偶可伴别的吸取停滞性疾病，如乳糜泻、小肠盲袢、契合术后、憩室及其他疾病招致肠管停滞菌落太过生长，钴胺素代谢性鱼绦虫等寄生虫熏染。维生素B12缺乏偶见于乳品素食者，也可由有数的甲基丙二酰辅酶A变位脱辅基酶遗传缺陷所致。

发病机制

维生素B12是DNA和RNA分解时必需的辅酶，也是维持髓鞘布局和效果所必需的一种辅酶。维生素B12缺乏会惹起核糖核酸分解停滞，影响神经体系代谢及髓鞘分解，神经轴索代谢停滞可招致神经变性，孕育多发的中间代谢产品毒性作用也可形成神经纤维脱髓鞘。

维生素B12缺乏可使DNA分解不敷，直接影响骨髓及胃粘膜细胞分裂，孕育多发血虚及胃肠道体征。维生素B12也影响脂质代谢，类脂质代谢停滞是髓鞘肿胀及断裂的缘故原因，惹起轴突变性。

如今公认的见地是维生素B12是体内两个紧张甲基化酶促反响必需的辅酶：

其一，维生素B12促进同型半胱氨酸(HCY)甲基化，经甲基四氢叶酸转化成蛋氨酸和四氢叶酸，后者是全部细胞核酸分解所必需的，包括前血细胞和孕育多发髓鞘的少突胶质细胞，由于细胞核内DNA分解下降，而胞浆中的RNA仍延续成熟，致核/浆比例颠倒，细胞体积较大而核发育稚子，惹起巨幼细胞性血虚、胃酸缺乏和舌炎。蛋氨酸分解停滞，致S-腺苷甲硫氨酸下降，致使髓鞘脂质甲基化停滞，会使过量单链脂肪酸变态拔出细胞膜脂质中，惹起髓鞘损害;

其二，维生素B12促使甲基丙二酰辅酶A变化成琥珀酸辅酶A，此反响停滞招致甲基丙二酸(MMA )水平降低，后者影响正常脂肪酸分解或其自身误拔出脂肪酸中，这种不正常的脂肪酸构成的髓鞘或髓鞘磷脂的甲基化停滞，招致分解的髓鞘过于软弱，就会多发脱髓鞘及轴索变性，招致病变的多发。