低增生性急性白血病是由什么原因引起的？

(一)发病缘故原因

人类白血病确实切病因至今未明，很多原因被以为和白血病多发有关。病毒大约是重要原因，别的另有遗传、放射、化学毒物或药物等原因。

1.病毒 已证明鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿等植物的自发性白血病结构中可疏散出白血病病毒，为一种反转录病毒，在电镜下大多呈C型形状。

反转录病毒是RNA病毒，进入细胞浆去失被膜后释放出RNA。在反转录酶的作用下，以病毒RNA为模板转录为互补DNA(即前体病毒DNA)，再颠末DNA依赖性DNA多聚酶的作用构成前病毒DNA。前病毒DNA能整合到宿主细胞的DNA内举行复制，但不影响宿主细胞的生活。

人类白血病的病毒病因研讨已有数十年的汗青，但至今只要成人T细胞白血病一定是由病毒惹起的。1976年日本高月清起首报道成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，以后的盛行病学观察发嫡本西南部、加勒比海地域及中部非洲为高发盛行区。

1980年在ATL细胞系中发明ATL相关抗原，并在电镜下发明白病毒颗粒。美国Gallo和日本的日昭赖夫区分从病人作育细胞株中疏散出C型反转录RNA病毒，区分定名为HTLV-1和ATLV，以后证明二者是同等的。这是对人类白血病病毒病因研讨的庞大孝敬。

ATL高发区也是HTLV-1熏染的高发区，日本血清盛行病学观察标明盛行区40岁以上康健人群中HTLV-1抗体阳性率达6%～37%，而非盛行区抗体阳性率仅0～0.015%。HTLV-1具有熏染性，可经过乳汁母婴传达，经过性交和输血传达。

我国曾毅等对28省、市、自治区举行人群血清盛行病学观察，发明8例HTLV-1抗体阳性者少数系日自己或与其有亲密打仗者。1989年吕联煌在福建沿海地域发明HTLV-1小盛行区。其他病毒如HTLV-2和毛细胞白血病、EB病毒和ALL-L3亚型(Burkitt白血病/淋巴瘤)的干系尚未完全一定。其他范例的白血病尚无法证明其病毒病因，并不具有熏染性。

2.放射 电离辐射有致白血病作用，其作用与放射剂量大小和照射部位有关。一次大剂量或屡次小剂量照射均有致白血病作用。满身照射格外是骨髓遭到照射，可致骨髓抑制和免疫抑制，照射后数月仍可观察到染色体断裂和畸变。

1945年日本广岛和长崎遭原子弹打击后幸存者中，多发白血病数较未辐射地域高30和17倍。放射治疗强直性脊柱炎和32P治疗真性红细胞增多症，白血病的多发率均较比拟组为高。据我国1950～1980年观察，临床X线事故者白血病的发病率为9.61/10万(标化率9.67/10万)，而其他医务职员为2.74/10万(标化率2.77/10万)。

放射可诱发AML、ALL和CML，但未见CLL，并且发病前常有一段骨髓抑制期，其潜伏期约为2～16年。诊疗性照射能否会致白血病尚无确切依据，但孕妇胎内照射可增长出生后婴儿多发白血病的损伤性。

3.化学物质 苯致白血病的作用比拟一定，在1～10ppm可惹起染色体损害，124～200ppm有致白血病作用。苯致急性白血病以AML和AEL为主，后者占相称比例，值得惹起关注，并且在出现白血病的临床表现之前常有一阶段骨髓抑制期，相同MDS。

苯致慢性白血病重要为CML，未见CLL。烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和细胞毒药物可致继发性白血病也较一定，称治疗相关性白血病(t-AL)，特别是前二类药物。

少数t-AL在原有淋巴体系恶性癌症和易孕育多发免疫缺陷的恶性癌症经临时烷化剂治疗后多发，发病隔断2～8年。化疗惹起的继发性白血病以AML为主，且发病前常有一个全血细胞淘汰期。

比年来海外延续报道乙双吗啉致继发性白血病近百例，该药用于治疗银屑病，是一种极强的致染色体畸变物质。服乙双吗啉后1～7年多发白血病(中位数4年)。乙双吗啉所致的白血病重要为AML，M3居多。有报道吸烟和白血病的发病有关。

4.遗传原因 某些白血病的发病与遗传原因有关。单卵双胎如一人患白血病另一人患白血病的机遇为20%。家眷性白血病占白血病例总数的7‰，偶见天赋性白血病。局部婴儿白血病以为与遗传原因相关，常伴有11q23(MLL)十分。某些遗传性疾病常伴很高的白血病发病率，包括Down、Bloom、Klinefeher、Fan-

coni和Wiskott Aldrich综合征等，如Down综合征的急性白血病多发率比一样寻常人群高20倍。上述少数遗传性疾患具有染色体畸变和断裂，但绝大少数白血病不是遗传性疾病。

(二)发病机制

白血病是一组造血干细胞及祖细胞的恶性克隆性疾病，累及造血细胞的水平不一，如对AML而言可以是多耀眼细胞，也可以是粒-单核细胞祖细胞，白血病细胞失掉进一步剖析成熟的身手，停滞在较早阶段。

ALL重要累及淋系，髓系险些均无恶性，停滞多发在淋系较早阶段。造血细胞多发白血病变的机制仍不明白，某些染色体十分与白血病的多发有直接干系，染色体断裂和易位可使癌基因的位置多发移动和被激活，染色体内基因布局的变化可直接惹起细胞多发突变。白血病细胞染色体重排对细胞癌基因布局或调理多发变化，使基因产品多发质和量的变化，后者大约和白血病的多发和维持有一定干系。

如APL(M3)伴t(15;17)，使位于17号染色体上的维A酸受体α(RARα)基因与位于15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因多发融合，构成PML/RARα融合基因，其蛋白产品可阻断粒细胞的剖析。这是APL发病和全反式维A酸治疗有效的分子机制。如CML的Ph染色体即t(9;22)，构成BCR/ABL融合基因，其编码的蛋白具有很高的酪氨酸激酶活性，能抚慰造血细胞增殖。

如ALL-L3伴t(8;14)招致8号染色体上的C-MYC基因与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因并列，染色体易位使C-MYC基因的转录多发变化，从而粉碎了与C-MYC蛋白有关的正常网络，C-MYC基因激活或太过表达惹起癌症的多发。白血病的多发大约有一个进程，有些急性白血病是在骨髓增生十分或骨髓增殖症的底子上多发的。白血病惹起正常血细胞淘汰、造血衰竭的机制庞大，不但有骨髓白血病细胞的排挤，大约另有细胞和体液介导的造血抑制。