巨幼细胞性贫血是由什么原因引起的？

叶酸代谢，生理作用及缺乏的缘故原因

1.叶酸代谢和生理作用叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸及L-谷氨酸构成，属维生素B族，富含于奇异水果、蔬菜、肉类食品中。食品中的叶酸经永劫间烹煮，可丧失50%～90%。叶酸重要在十二指肠及近端空肠吸取。逐日需从食品中摄人叶酸200μg。

食品中多聚谷氨酸型叶酸经肠黏膜细胞孕育多发的解聚酶作用，变化为单谷氨酸或双谷氨酸型叶酸落伍入小肠黏膜上皮细胞，再经叶酸恢复酶催化及恢复型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)作用恢复为二氢叶酸(FH2)和四氢叶酸(FH4)，后者再变化为有生理活性的N-甲基四氢叶酸(N-FH4)，经门静脉入肝。

此中一局部N-FH4经胆汁分泌到小肠后重新吸取，即叶酸的肠肝循环。血浆中N-FH4与白蛋白连合后转运到结构细胞，经叶酸受体，进入细胞内。

在VitB12依赖性甲硫氨酸分解酶的作用下，N-FH4变化为FH4，一方面为DNA分解提供一碳基团如甲基(-CH3)、甲烯基(-CH2-)和甲酰基(-CH═O)等;另一方面，FH4经多聚谷氨酸叶酸分解酶的作用再变化为多聚谷氨酸型叶酸，并成为细胞内辅酶。

N-FH4脱去甲基后与多个谷氨酸聚合构成多聚谷氨酸型FH4，再变化为N，N-甲烯基FH4，后者提供甲基参与胸苷酸分解酶催化一磷酸脱氧尿苷(dUMP)构成一磷酸脱氧胸苷(dTMP)，dTMP构成三磷酸脱氧胸苷(dTTP)后参与DNA分解。人体内叶酸贮存量为5～20mg，近1/2在肝。叶酸重要经尿和粪便排挤体外，逐日排挤2～5μg。

2.叶酸缺乏的缘故原因

①摄入淘汰：重要缘故原因是食品加工不当，如烹调时间过长或温渡过高，粉碎少量叶酸;其次是偏食，缺少富含叶酸的蔬菜、肉蛋类食品。

②必要量增长：婴幼儿、青少年、怀胎和哺乳妇女必要量增长而未及时补充;甲状腺效果亢进症、慢性熏染、癌症等斲丧性疾病病患，叶酸的必要量也增长。

③吸取停滞：腹泻、小肠炎症、癌症和手术及某些药物(抗癫痫药物、柳氮磺吡啶)、乙醇等影响叶酸的吸取。

④应用停滞：抗核苷酸分解药物如甲氨蝶呤、甲氧苄啶、氨苯喋啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶等均可滋扰叶酸的应用;一些天赋性酶缺陷(甲基FH4转移酶、N，N-甲烯基FH4恢复酶、FH2恢复酶和亚氨甲基转移酶)可影响叶酸的应用。

⑤叶酸排挤增长：血液透析、酗酒可增长叶酸排挤。

维生素B12代谢，生理作用及缺乏的缘故原因

1.维生素B12代谢和生理作用VitB12在人体内以甲基钴胺素情势存在于血浆，以5-脱氧腺苷钴胺素情势存于肝及其他结构。正伟人逐日需VitB121μg，重要源头于植物肝、肾、肉、鱼、蛋及乳品类食品。食品中的VitB12与蛋白连合，经胃酸和胃蛋白酶消化，与蛋白疏散，再与胃黏膜壁细胞分解的R蛋白连分解R-VitB12复合物(R-B12)。

R-B12进入十二指肠经胰蛋白酶作用，R蛋白被降解。两分子VitB12又与异样来自胃黏膜上皮细胞的内因子(intrinsic factor，IF)连合构成IF-B12复合物。

IF掩护VitB12不受胃肠道分泌液粉碎，抵达回肠着末与该处肠黏膜上皮细胞刷状缘的IF-B12受体联归并进入肠上皮细胞，继而经门静脉人肝。人体内VitBl2的贮存量约为2～5mg，此中50%～90%在肝。VitB12重要经粪便、尿排挤体外。

血浆中有3种VitB12连合蛋白：钴胺素转达蛋白Ⅰ(TC I)，钴胺素转达蛋白Ⅱ(TCⅡ)，钻胺素转达蛋白Ⅲ(TCⅢ)。TCⅠ和TCⅢ连合绝大局部VitB12，供贮存VitB12用。TCⅡ连合甲基钴胺素运送到四处结构细胞，与细胞外貌TCⅡ-B12复合物的受体联归并进入细胞内。

在细胞内TCⅡ被降解，恢复成甲基钴胺素或5-脱氧腺苷钴胺素。前者是甲硫氨酸分解酶的辅酶，高半胱氨酸在此酶作用下，担当N-FH4的甲基构成甲硫氨酸。甲硫氨酸活化后构成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)。SAM是细胞内紧张的甲基供体之一。5-脱氧腺苷钴胺素是L-甲基丙二酰-CoA变位酶的辅酶，它催化L-甲基丙二酰-CoA构成琥珀酰-CoA落伍入三羧酸循环。

2.维生素B12缺乏的缘故原因

(1)摄入淘汰：完全素食者因摄入淘汰招致VitB12缺乏。

(2)吸取停滞：这是VitB12缺乏最罕见的缘故原因，可见于：①内因子缺乏，如恶性血虚、胃切除、胃黏膜萎缩等;②胃酸和胃蛋白酶缺乏;③胰蛋白酶缺乏;④肠道疾病;⑤天赋性内因子缺乏或VitB12吸取停滞;⑥药物(对氨基水杨酸、新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等)影响;⑦肠道寄生虫(如阔节裂头绦虫病)或细菌少量繁衍可斲丧VitB12。

(3)应用停滞：天赋性TCⅡ缺乏惹起VitB12运送停滞;麻醉药氧化亚氮可将钴胺氧化而抑制甲硫氨酸分解酶。