宫颈上皮内瘤变是由什么原因引起的？

盛行病学

在宫颈癌高发区普查发明HPV、宫颈不模范增生原位癌和浸润癌的高峰年龄区分为25～29岁、 30～34岁、40～44岁和45～54岁，各年龄组之间相差5～10年，浸润癌与HPVI和非模范增生组的年龄各相差20～25年及10～15年Coppleson(1992)网络文献资料不模范增生的高峰年龄为30～39岁，原位癌的平均年龄为35～42岁。瑞士报道原位癌的高峰年龄为30～39岁，平均年龄为37岁。Kolstad等发明原位癌的发病年龄有左移征象，提早3～10年。在一组150例CIN报道中，中位年龄偏高，为43岁，此中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级区分为44.8岁43.8岁和47.7岁这大约与普查事故的展开、被检人群年龄构成比的差异及HPV熏染率上升等原因有关。

病因

人类乳头状瘤病毒熏染

随着人类乳头状瘤病毒(HPV)熏染与下生殖道干系研讨的不绝深化发明HPV熏染与子宫颈癌前病变的多发有着一定的接洽干系HPV熏染作为一种特别范例的性传达疾病是子宫颈上皮内瘤样病变多发的病因 。分子生物学及盛行病学研讨标明人类乳头状瘤病毒有致癌性。HPV依据其致癌性差异可分为差异范例：HPV16，18，45，56为高危型HPV31，33，35等11种为中危型，HPV6，11，26等8种为低危型。CINⅠ及亚临床HPV熏染常为HPV6，11型，CINⅢ80%为HPV16型熏染

子宫颈重度不模范增生其细胞内染色体常伴有HPV基因的整合，从而启动E1、E2基因，招致病毒基因在宫颈上皮内的表达，其后E6、E7基因编码分解多效果蛋白从而滋扰细胞生长在16、18型高危的HPV熏染者起着紧张的细胞癌变作用高危型HPV E6蛋白可与癌症抑制基因p53连合，招致p53降解，E7基因产品是一种核磷酸蛋白与癌症抑制基因retinoblastoma基因(PRb)产品连合招致其效果灭活，从而影响其抑制细胞生长的作用。

其他原因

(1)吸烟：吸烟与宫颈上皮内瘤样病变的多发有一定干系，其降解物尼古丁与致肺癌相同的宫颈抚慰性，在宫颈上皮内瘤样病变的多发中起紧张作用。

(2)微生物熏染：淋球菌、单纯疱疹病毒(HSV)、滴虫熏染可增长对HPV的易理性，从而与宫颈上皮内瘤样病变的多发有关。

(3)内源性与外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的熏染可致CIN的多发增长，如Hodgkin病、白血病、胶原性血管病与HPV熏染性疾病多发有关。

发病机制

宫颈不模范增生

鳞状上皮不模范增生细胞既具有异型性，又坚持剖析身手。镜下特点为：①细胞核增大、深染，大小形状不一;②染色质增多粗大;③核浆比例增大;④核分裂增多;⑤细胞极性混乱至流失。依据细胞异型水平及上皮累及范围，宫颈不模范增生又分为轻、中、重三度(或三级)。

(1)轻度不模范增生(或称Ⅰ级)：细胞异型性轻，十分增生的细胞仅限于上皮层的下1/3，中、表层细胞正常。

(2)中度不模范增生(或称Ⅱ级)：细胞异型性清楚，十分增生的细胞限于上皮层的下2/3未累及表层。

(3)重度不模范增生(或称Ⅲ级)：细胞异型性清楚十分增生的细胞占据上皮内2/3以上或达全层。

宫颈湿疣

结构学上分3类：①外生型，镜下呈乳头状生长;②内生型，上皮向间质内生长;③扁平型，最为罕见，缺乏上述二型的特点，但细胞具有不模范变化易误以为CIN。

Meisels等曾起首形貌的重要镜下特点为：

(1)上皮中表层出现挖空细胞，细胞增大核出现异型性，可见双核或多核，核周胞浆中有不规矩的空晕地域，而外周的胞浆致密

(2)棘细胞增生

(3)表层可见太过角化或不全角化细胞。

(4)间质乳头状增生向外貌突起。此中挖空细胞是HPVI最模范的表现。1981年该作者又指出挖空细胞是湿疣和不模范增生的重要区分点，并细致形貌挖空细胞的结构学表现。

宫颈原位癌

(1)宫颈原位鳞癌的基本特点：癌细胞仅限于上皮内，基底膜完备，无间质浸润。病理特性为：①细胞分列混乱，无极性;②细胞核大，核浆比例增大;③核异型性大，染色深浅不一;④十分核分裂象多见，在上皮各层均可发明。

(2)依据多发部位构成3类差异的细胞范例：①大细胞角化型;②大细胞非角化型;③小细胞型。原位癌累及腺体十分罕见，仍具有基底膜完备而无间质浸润的特点。原位癌累及腺体是指不模范增生的鳞状上皮细胞向基底部伸展，累及宫颈管黏膜中的腺体颈部，癌症边界明晰左近间质无炎性反响，并可见残留的高柱状腺管上皮如累及的腺体清楚膨大、变形或相互融合、细胞剖析不良时易多发浸润，应予重视，需与镜下浸润区分。

(3)由Friedll和Mckay形貌的原位腺癌的病理特性为：

①常多发于颈管下段移行带相近。

②也可范围于一个宫颈管黏膜息肉内。

③可累及成组的腺体布局或单个腺体呈芽状生长入间质，使腺体呈筛状变化，由上皮细胞构成的乳头亦可穿入腺体内或突出于颈管外貌，但并非浸润。

④原位腺癌由假复层柱状上皮构成(舒仪经等，1995)。

CIN分级

(1)CIN依据细胞的异型水平也分为三个级别：

①CINⅠ级：相称于极轻度和轻度不模范增生。

②CINⅡ级：相称于中度不模范增生

③CINⅢ级：相称于重度不模范增生和原位癌。

(2)近来有作者提出依据CIN细胞的成熟水中分为三个亚型：①角化型;②非角化型;③小细胞型。以为这一分类将提供一个较美满的使结构病理学和细胞病理学相互接洽的形状学底子，并与宫颈癌的致癌机制的假想途径相关(表1)。

CINⅠ：上皮成熟，核十分少，有丝分裂少见图1。未剖析的细胞限于上皮深层(下1/3)。有丝分裂象可见，但未几，HPV熏染的细胞病理革新在全层上皮均可观察到。

CINⅡ：不模范增生的细胞革新重要在上皮下的1/2或1/3核十分比CINⅠ清楚见图2。上皮下1/2可见到核分裂象。

CINⅢ：上皮剖析和分层可以缺乏或仅在上皮表层的1/4出现并伴有很多核分裂象(图3，4)，核十分可普及上皮全层，很多核分裂象有十分。

细胞学者、病理学者和阴道镜学者相互相同可提高三个级别CIN的报告水准。特别有助于区分轻度CIN。