阿尔茨海默病是由什么病因引起的？

Alzheimer病的病因迄今不明，一样寻常以为AD是庞大的异质性疾病，多种原因大约参与致病，如遗传原因、神经递质、免疫原因和环境原因等。 1.神经递质 AD病患海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)清楚淘汰，Ach由ChAT分解，皮质胆碱能神经元递质效果混乱被以为是影象停滞及其他认知效果停滞的缘故原因之一。

Meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的重要源头，AD初期此区胆碱能神经元淘汰，是AD初期损害的重要部位，出现清楚延续的Ach分解不敷;ChAT淘汰也与聪慧的紧张性、老龄斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关。但对此见地另有争议。

AD病患脑内毒蕈碱M2受体和烟碱受体清楚淘汰，M1受体数相对保管，但效果不全，与G蛋白第二信使体系连合淘汰;别的，也累及非胆碱能递质，如5-羟色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)淘汰50%，生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及5-HT受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均淘汰，但这些变化为原发或继发于神经元淘汰尚未确定。

赐与乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体，并未见改良。

2.遗传实质和基因突变 10%的AD病患有明白的家眷史，特别65岁前发病病患，故家眷史是紧张的损伤原因，有人以为AD一级支属80～90岁时约50%发病，危害为无家眷史AD的2～4倍。早发性常染色体显性十分AD相对少见，如今环球仅有120个家眷携带确定的致病基因，与FAD发病有关的基因包括21号、14号、1号和19号染色体。迄今发明，FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。

(1)某些家眷21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor，APP)基因突变，已发明早发性FAD有几种APP基因突变，发病年龄<65岁，极少见。

(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突变有关，FAD起病早，与30%～50%的早发性AD有关，是55岁前发病的FAD的重要缘故原因，呈恶性病程。

(3)已发明一个德国度系FAD与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突变有关，大约是Aβ1～42过量招致FAD。

(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多态性存在于正伟人群，Apo E4等位基因可清楚增长晚发FAD或60岁以上分发性AD的危害(表1);ApoE有3个等位基因：ε2，ε3，ε4，可构成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型。

ε4增长AD的发病危害和使发病年龄提早，ε2淘汰AD的发病危害和耽误发病年龄，ApoEε4/ε4基因型80岁后多发AD的危害黑色ε4基因型的3倍，常在60～70岁发病，以上为统计学结果，不表现一定干系，对这些结果的标明必需慎重，只能看作敏感原因，Apo E ε4不克不及大约地用于AD的诊疗。

(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也清楚增长老龄人AD的抱病危害。

3.免疫调理十分 免疫体系激活大约是AD病理革新的构成局部，如AD脑结构B淋巴细胞聚集，血清脑反响抗体(brain-reactive antibodies)、抗NFT抗体、人脑S100蛋白抗体、β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白(MBP)抗体增高。AD的B细胞池扩展，大约反响神经元变性和神经结构毁伤惹起的免疫应对。

外周血总淋巴细胞、T细胞和B细胞数多在正常范围，很多病患CD4 /CD8 细胞比值增长，提示免疫调理性T细胞缺损。AD病患IL-1、IL-2和IL-6天生增长，IL-2的天生与病情紧张性有关。AD病患外周血MBP和含脂质蛋白(PLP)反响性IFN-γ分泌性T细胞清楚高于比拟组，CSF中MBP反响性IFN-γ分泌性T细胞是外周血的180倍，但这种自身应对性T细胞反响的意义还不明白。

4.环境原因 盛行病学研讨提示，AD的多发亦受环境原因影响，文明水平低、吸烟、脑外伤和重金属打仗史、母亲有身时年龄小和一级支属患Down综合征等可增长抱病危害;Apo E2等位基因、临时应用雌激素和非甾体类抗炎药大约对抱病有掩护作用。

年龄是AD的紧张损伤原因，60岁后AD抱病率每5年增长1倍，60～64岁抱病率约1%，65～69岁增至约2%，70～74岁约4%，75～79岁约8%，80～84岁约为16%，85岁以上约35%～40%，发病率也有相似增长。AD病患女性较多，大约与女性寿命较长有关。头颅小含神经元及突触较少，大约是AD的损伤原因。