单纯疱疹病毒性角膜炎是由什么原因引起的？

(一)发病缘故原因

疱疹病毒包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、EB病毒和大小胞病毒。单纯疱疹病毒的布局庞大，此中间是1个由双链DNA和病毒染色质磷蛋白所构成的核，核被直径100nm的20面体核壳所解围，核壳被糖蛋白、碳水化合物及脂质所构成的包膜包绕。

包膜的全部蛋白质由病毒自身分解大约由宿主的蛋白质转化而来，脂质则重要来自于宿主细胞核膜的磷酸脂质。包膜包绕后的病毒直径约为180nm。成熟的病毒颗粒含有70%的蛋白质、22%的脂质、7%的核酸、2%的碳水化合物。

依据病毒特异性抗原的差异，可以将HSV分为两大范例：Ⅰ型病毒和Ⅱ型病毒。Ⅰ型病毒通常惹起腰以上部位的熏染，而Ⅱ型病毒惹起腰以下部位的熏染。

但这并不是相对的。HSV分为两个血清型：Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型的熏染部位是头颈部，大少数眼部疱疹熏染是由此型病毒惹起;Ⅱ型的熏染部位是生殖器，偶或也惹起眼部熏染。

人是HSV专注的自然宿主。单孢病毒对人的熏染性很强，人群中的绝大少数均被它熏染过，血清抗体阳性率约为90%，用分子生物学要领在55%～94%的人三叉神经节可发明病毒的潜伏。

Ⅰ型的罕见传达途径是带毒成人亲吻后代或与后代亲密打仗，青少年或成人世的接吻，偶可因性交而致生殖器熏染。Ⅱ型则以性打仗为主，异样也可因性交而致眼部熏染，复生儿可经产道熏染。复生儿的Ⅱ型熏染除累及眼部还可涉及皮肤、血液、内脏和中枢神经体系，并可致命。两型病毒熏染的潜伏期相似，为2～12天，通常为3～9天。

HSV对人的熏染性很强。20岁以上的成年人中，血清抗体阳性率达90%，而出现临床临床者只占1～10%。原发熏染仅见于对本病毒无免疫力的儿童，多为6个月至5岁的小儿。原发熏染后病毒终生潜伏于体内待机再发。继发熏染多见于5岁以上儿童和成人。

一些非特异性抚慰如感冒、发热、疟疾、感情抚慰、月经、日晒、运用皮质类固醇、退翳及创伤等都大约成为复发的诱因。依据Nesbarn和Green等的意见本病的发病环境大致如下：

1、显性或隐性熏染 HSV从泪液中分散至角膜、结膜、眼深部结构及附属器。

2、神经潜伏熏染 HSV从三叉神经末梢沿神经索行至三叉神经节细胞核内，并在此潜伏。病毒从左近结构中流失。

3、神经元内HSV的活化 在种种挑唆动因的作用下，粉碎了病人满身动摇形状，处于潜伏熏染进程的病毒多发活化，并沿神经轴索回到左近结构。

4、在左近结构繁衍 病毒在左近结构内繁衍，并分散到泪液中。

5、角膜炎复发。

6、再次潜伏于神经元。

(二)发病机制

原发熏染是指病毒第1次陵犯人体，仅见于对本病无免疫力的儿童，多为6个月～5岁的小儿。在此之后，病毒终身潜伏在三叉神经节(trigeminal ganglion，TG)的以为神经原内，在一些非特异抚慰(感冒、发热、疟疾、感情抚慰、月经、日晒、运用皮质类固醇、退翳治疗及外伤等)下诱发。

比年的研讨发明，当角膜病变运动后，单纯疱疹病毒既可潜伏在三叉神经节的以为神经原内，也可潜伏在角膜内。HSK复发的细致机制尚不明白。复发时，HSV大约源头于潜伏在神经节细胞内的病毒再活化，经过轴浆运输抵达角膜，或是潜伏在角膜内的病毒再活化。

HSK的多发、复发以及疾病在临床的表现范例重要与熏染机体的HSV株有关，同时与机体的免疫形状也有一定的干系，因此HSK的复发常与机体的免疫效果形状多发革新有关。

浅层型的发病是HSV直接熏染角膜上皮细胞，在细胞内增殖招致细胞变性坏逝世，零落构成上皮缺损，构成模范的树枝状角膜炎(dendritic keratitis)，如进一步扩展加深，则可构成舆图状角膜炎(geographic keratitis)。

深层型的发病并非病毒的延续增殖，而重要是一种宿主对单孢病毒抗原的免疫反响，因此细胞免疫为主的迟发性超敏反响。HSV由上皮或内皮进入角膜实质后，炎症细胞、抗原抗体复合物或角膜实质内不绝复制的病毒，致胶原板层溶解，孕育多发差异范例的深层炎症，重要有免疫型和基质坏逝世性角膜炎。

关于其复发机理还不十分明白，除了和HSV自身的原因(型和株)及潜伏熏染有关外，宿主方面至少还和下列原因有关。

1、细胞免疫 近来较多的资料标明，基质型病患在复发进程中，体液免疫似乎不起什么作用，由于满身体液滴度IgM、IgG无清楚变化;而细胞免疫却低于正常水平。

Easty报道基质型病患的淋巴细胞转化实验清楚低于上皮型病患和正伟人群。

Centifan报道复发病患的白细胞移动抑制实验也较正伟人群低下。加藤富子(1979)采取五种非特异性抗原作皮下注射，观察迟发性皮内反响来坚决细胞免疫形状，结果三种以上抗原阳性者，正伟人群为98%，基质型病患为71%，二者有清楚差异。

别的，临床上还罕见到临时运用皮质激素、免疫抑制剂的病患或淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤病患容易多发紧张的HSV性角膜炎，从另一个正面证明细胞免疫效果低下，是招致本病复发的一个重要原因。

2、结构相容性抗原(HLA) 近来研讨标明本病与HLA抗原存在症一定的干系。Zimmermann等发明复发病患的群体中HLA-B4的出现频率较正伟人清楚降低。

是孤寡国际疱讨论会指出基质型的群体中DRW3出现率为48%，而比拟群体为24%，二者有清楚差异。Foster的报道指出频率复发的病患HLA-A3清楚增多，B8、B27轻度增多，而非复发者80%为HLA-A2。因此以为A3、B8、B27大约是一病复发的一个原因，而A2是抵御复发的原因。总之关于这方面的研讨还仅仅是末尾，病例尚少，有待进一步证明。

3、特应性 特应性是一种与家眷血缘及反响素(重要是IgE)有关的变态反响。Blndi、Michel、Denis等的统计标明病患中37%具有特应性，而正伟人仅有10～15%具有特应性，两者有清楚差异。病患采取屋尖、壁虱等提取物举行脱敏疗法，颠末1～5年观察，结果临床体征和复发均有所减轻。