胰腺癌的遗传性研究

胰腺癌是目前导致我国死亡率较高的几大恶性肿瘤之一。年轻的胰腺癌病人与十年前相比有明显的增长趋势，且恶性度更高、预后更差。就胰腺癌发生的部位而言，仍以胰头部位最多见约占70%左右，胰体次之，胰尾部更次之，有的头部尾部均有属于弥漫性病变或多中心性病变。

胰腺癌是恶性度极高极为凶险的消化道肿瘤。近年来己成为发病升高率最为明显的恶性肿瘤之一。我国胰腺癌的年发病率为5.1/10万，较20年前大幅升高。现在医学对于胰腺癌早期缺乏有效的诊断方法，且常被误诊，所以很难得到早期治疗胰腺癌确诊时多数已有广泛转移，手术切除率低胰腺癌预后极差，有关美国国立研究院报告显示胰腺癌1年生存率为8，5年生存率为3，中位生存期仅6～10月，有转移者仅3～6月。很多胰腺癌患者本人及家属在治疗过程中常常会问，胰腺癌会遗传吗?

医学研究表明，大多数的胰腺癌患者没有相关的家族史，大约只有十分之一的患者是有遗传性的。每有一名直系亲属，比如父母和兄弟姐妹，发生了胰腺癌，那么胰腺癌的发病危险就会增加40%。而对于那些有两个以上家族成员发生胰腺癌的家庭，如果其他家庭成员戒烟的话，可以从很大程度上降低发生胰腺癌的危险性。美国一个研究小组通过与美国西北地区一个有胰腺癌遗传历史的家族合作，确定了在人体第4号染色体长臂上的一个基因可以导致胰腺癌。

关于胰腺癌发生的基因学研究较多，基因异常表达与胰腺癌的发生密切相关，各种肿瘤的发生与细胞基因的关系是目前研究癌症发生原因的热点，在各基因家族中，K-ras基因12位点的突变和胰腺癌的发生有密切关系，而抑癌基因P53，以及最近克隆出来的MTSl等的基因失活也有影响。由于癌的发生是一个多因素过程，可能存在多种癌基因或抑癌基因的激活与失活，而且和家族遗传也不无关系。

1991年对12例已确诊的胰腺癌病人、6例慢性胰腺炎病人，用PCR检验技术进行检测，发现12例胰腺病人癌细胞c-ki-ras第12位密码子全部有癌基因突变，该作者进一步指出c-ki-ras 12位密码子的变化主要是碱基的突变。Tada等通过动物试验后又提出c-ki-ras的突变位置与致癌因素的不同而有所区别，吸烟者可诱发c-ki-ras 12位点碱基突变，而其他一些致癌物如二甲基苯并蒽则引起H-ras基因61位点密码子突变。Tada对胰腺癌病人的临床情况分析后认为c-ki-ras基因突变与肿瘤分化程度无明显关系，而与肿瘤的大小有关，从而提出c-ki-ras基因突变后主要促进肿瘤的进展。Lemocene研究发现变化，说明胰腺导管上皮细胞中c-ki-ras基因变化在先，即c-ki-ras基因改变导致胰腺腺管上皮细胞发生癌变，而后癌细胞再向外浸润。

临床医学上有关胰腺癌的基因病变研究较少，很多问题有待进一步的研究确定。