丙酮酸激酶缺乏症是由什么病因引起的?

生化变异型 PK是一分子量为60kD由完全相同或基真相同的亚单位构成的四聚体 在哺乳植物结构中有4种异构酶：L R M1和M2 R型异构酶(R-PK)只存在于成熟的红细胞 R-PK用聚丙烯酰胺凝胶电泳后分红两种原因，Rl-PK为一同源四聚体(L2L2) R1-PK重要存在于原始红细胞和网织红细胞，而R2-PK则重要存在于成熟红细胞。

L-型PK存在肝脏，与R-PK十分相似但不完全相同 M1型存在于肌肉 心脏和脑，M2-PK存在于白细胞和血小板，稚子细胞中也有M2-PK。

在PK缺乏症的某些病患的红细胞已发明有M2-PK的存在，PK突变型的异质性可以标明PK缺乏表型的大范围变异性 “古典”的PK缺乏 除酶活性减低外别的酶的特性均无十分 后来以为仅只是布局正常的酶孕育多发过少而已，但进一步研讨证明存在有仅影响催化活性的酶分子布局变化。

显然 大局部PK突变都伴有布局十分蛋白，而这些蛋白在电泳速率 残留活性 底物亲和度 动力学特性、热动摇度 核苷酸特异性 ATP抑制 变构激活或最适pH方面均差异。

遗传方式 PK缺乏症为常染色体隐性遗传 但偶有呈常染色体显性遗传家系的报道。一样寻常来说 只要纯合子或复合杂合子才会出现溶血性疾患。杂合子病患尽管红细胞中有葡萄糖中间产品变化，但无血虚表现。PK缺乏症杂合子的检出率为0.24%～2.20% 大局部PK缺乏症病患为复合杂合子 真正的纯合子很少

分子生物学 M2型PK基因定位于15q22 -qter，L型和R型PK基因定位于1q21。L和R型为异构调理，由用两个结构特异性启动子的同一个基因所转录编码的L型和R型仅只在前2个外显子有差异;M1和M2也是由同一基因所编码 由于剪接的差异而孕育多发两种区分翻译成这种PK的mRNA。

近来 Kanno等克隆了人的R型PK基因的cDNA 由2060bp构成，编码1个574个氨基酸构成的蛋白 PK缺乏症是由于PK基因点突变 迄今已发明130余种差异的突变，重要为错义突变，小局部病患表现为缺失或拔出 。

丙酮酸激酶缺乏症-发病机制：PK缺乏病患确实切溶血机制现尚不明白。PK缺乏时，ATP天生淘汰。ATP缺乏是PK缺乏症招致溶血的重要原因 由于ATP缺乏时，惹起红细胞内K+ 和水的丧失，红细胞伸展成棘细胞，该细胞变形性高涨而在脾中阻留。

被粉碎 招致镕血性血虚的多发 PK缺乏红细胞二磷酸腺苷(ADP)和氧化型辅酶Ⅰ(NAD+ )分解受损 ADP和NAD+ 会加剧由于PK缺乏招致的葡萄糖代谢量的减低 由此而减轻PK 缺乏病患的溶血 别的PK缺乏症红细胞中2 3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)积聚,而2 3-DPG是己糖激酶的抑制物 多么亦加剧PK缺乏惹起的葡萄糖代谢量的减低 ATP天生量进一步淘汰使PK缺乏症病患的溶血减轻。