淀粉样变性是由什么原因引起的？

(一)发病缘故原因

淀粉样变性的病因迄今尚未阐发，但大约与以下原因有关：

1.理化原因 在植物实行中，可用细菌毒素如大肠埃希杆菌内毒素，以及抗毒素、血清、核酸、血浆球蛋白、甲胆蒽、胶状硫、硫脲嘧啶、黏多糖及γ射线等理化因向来制造淀粉样变性的模型，不过最常用的是酪蛋白，将10%酪蛋白5ml给兔子做皮下注射，每周2次，3个月后即可多发淀粉样变性。

2.免疫原因 淀粉样物堆积多伴有慢性或复发性熏染或炎症性疾病如结核、瘤性麻风、梅毒等疾病，但差异国度和地域的发病率差异很大。据报道，印度约3/4(150/200)的继发性淀粉样变性系结核病惹起，而北美极少。

瘤性麻风伴发淀粉样变性以非洲、印度、西北亚、南美等地多见，发病率为3%～33%。其他如慢性骨髓炎、烧伤、截瘫伴褥疮、慢性肾盂肾炎、血吸虫病、囊性纤维化等疾病也较常并发此病。

皮下注射海洛因(二醋吗啡)致慢性化脓性皮肤熏染，以及有报道继发性淀粉样变性与人类免疫缺陷病毒熏染有关，这些都支持了淀粉样物是抗原-抗体反响之结果，抗原-抗体复合物的直接堆积，或是过量的抗原-抗体反响时，淀粉样物是抗体分解中的副产品。

有的研讨还指出，在这进程中补体起紧张作用。别的,有些自身免疫性疾病病患也可见淀粉样变性，最罕见的是类风湿性关键关键炎，有报道1000例类风湿性关键关键炎病患随访10年后有3.1%因并发淀粉样变性而逝世亡;其次为强直性脊柱炎、体系性红斑狼疮、举行性硬化症、Still病、银屑病关键关键炎、Reiter综合征、结节性多动脉炎、舍格伦综合征(枯燥综合征)、Behcet病、溃疡性结肠炎、Crohn病及Wipple病等。

有学者以为，淀粉样物是一种生理性物质，正伟人体内存在微量，且随年龄增长而增多。一旦T细胞效果减退而B细胞效果亢进，则淀粉样物孕育多发就过多，会招致病理变化;大约是B细胞效果有缺陷，孕育多发十分轻链，因其溶解度低而易堆积于结构中，形成淀粉样变性。实行标明，胸腺天赋性发育不全时，淀粉样变性的诱发时间收缩，说明白T细胞效果在发病中的紧张性。

3.遗传原因 临床上，淀粉样变性罕见于某些遗传性疾病如家眷性地中海热、家眷性淀粉样物多肉体病变、家眷性淀粉样物心肌病，中枢神经体系病变如Alzheimer病、Down综合征和遗传性大脑出血性淀粉样变性等，因此以为淀粉样变性与遗传有一定干系。

4.浆细胞疾病 多少浆细胞疾病会多发淀粉样变性，如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病等。Osserman等夸张了Bence-Jones蛋白与淀粉样变性间的干系，以为淀粉样变性病患的Bence-Jones蛋白具有较大的与某些正常结构相连合的倾向，称之为致淀粉样物Bence-Jones蛋白。

Glenner等经过氨基酸序列研讨证明了某些淀粉样物纤丝和Bence-Jones蛋白的可变区相同，故轻链可变区的氨基酸序列与淀粉样变性亲密相关。

Glenner等还用胃蛋白酶(pH 3.5，37℃)消化单株Bence-Jones蛋白，制造淀粉样物纤维，结果具有淀粉样物的模范电镜变化和特性性的染色反响。在AL蛋白中，λ轻链与淀粉样变性的干系比κ轻链更为亲密，λ轻链也有β-折叠式布局。

5.癌症性疾病 有不少恶性癌症病患常并发淀粉样变性，如Hodgkin病、恶性淋巴瘤、免疫母细胞淋迎合病、重链病，以及直肠、肺、肝、肾及食管的癌症都可多发继发性淀粉样变性。

6.其他 临时血液透析致AH蛋白太过增长亦可伴发继发性淀粉样变性。

(二)发病机制

淀粉样变性确实切发病原理不甚明白。总体以为，正伟人不绝有大批淀粉样物孕育多发，而又不绝地被机体的溶解机制所消弭，两者抵达静态平衡而不致有淀粉样物在体内堆积。只要当种种缘故原因使淀粉样物孕育多发过多，或是消弭过少，或是两者兼有才使淀粉样物堆积。

在全部的淀粉样变性中，纤丝蛋白都有一种血清前质蛋白。因外界抚慰招致能被堆积或被降解为淀粉样物纤丝的前质蛋白太过孕育多发，使其血清浓度增高，或在某种环境下，淀粉样物前质蛋白基因突变使其基本布局变化，是招致淀粉样变性的一个原因。

如在继发性淀粉样变性中，外界的某种抚慰物促使巨噬细胞孕育多发IL-1，IL-1抚慰肝细胞孕育多发少量的SAA，SAA一方面被剖析代谢，而另一方面被降解为AA蛋白。在对淀粉样物敏感的小鼠中，赐与外源性的SAA后可见其快速地掺合，进入淀粉样物纤丝。

在体外，应用来自正伟人血清或尿中纯化的自然的β2-M而招致淀粉样物纤丝的构成，从而推测在透析相关的淀粉样变性中，由于肾效果不全病患血清中β2-MG十分降低，而当今透析膜未能淘汰其浓度，致使十分降低的血清β2-MG为淀粉样变性的多发和生长发明了条件。又如在家眷性多肉体病变中，因单个氨基酸置换所构成的变异的前清蛋白可使正常的降解进程有效，或可以因形状的变化而招致变异的前清蛋白以淀粉样物纤丝的情势堆积。

在淀粉样变性的多发和生长中，前质蛋白的外延特性决议了其易理性。在体外实行证明仅某些轻链的亚型可变化为淀粉样物纤丝。临床上仅15%～20%的多发性骨髓瘤和轻链病病患伴有淀粉样变性，如λⅥ亚组的Bence-Jones蛋白易孕育多发淀粉样物纤丝。

这种轻链具有十分的布局特性。至于单克隆轻链被堆积为淀粉样物靠何种机制还不明白，但从一例与骨髓瘤有关的淀粉样变性病患的体外骨髓细胞作育中表现，淀粉样物存在于巨噬细胞中，而浆细胞中则无。由此推测，浆细胞分解轻链蛋白，接着由巨噬细胞加工孕育多发淀粉样物。

实行观察发明，在正伟人的单核细胞和鼠的腹腔巨噬细胞中有一种或多种外貌相关蛋白酶，这些酶具有将SAA和AA蛋白剖析为较小片断的身手。而继发性淀粉样变性病患的单核细胞，在体外不克不及降解SAA。由此推测，单核细胞的效果混乱是招致淀粉样变性的又一个原因。

别的，在淀粉样物纤丝的构成和生出息程中有两种因子参与，即淀粉样物增强因子和衰退因子。从淀粉样变性之前的鼠脾中提取的增强因子可以收缩用酪蛋白诱发淀粉样变性的时间。还已确定，血清中存在着能促进悬浮于琼脂中的AA淀粉样物纤丝溶解的因子。但其在淀粉样变性发病中确实切作用尚未明白。

有关在人类淀粉样物堆积的易理性和耐受性方面的遗传原因的作用知之甚少，乃至在淀粉样变性的家眷情势中，有缺陷的基因应用淀粉样物在特异部位堆积确实切机制也另有待于进一步阐发。

一样寻常以为，淀粉样物蛋白惹起结构毁伤的病理生理机制大约是由于这些蛋白经过毛细血管壁时，一局部堆积于血管壁，别的的则弥散到细胞外，结构间隙中，致局部结构增生、肥大、萎缩，招致结构毁伤，脏器的效果停滞。在此进程中，种种炎性介质、体内的种种细胞因子、生长因子等都参与，并起到差异水平的作用，但确切机制仍有待进一步深化研讨。