阿尔茨海默病性痴呆如何治疗

1.对症治疗 目的是控制伴发的精神病理体征。

(1)抗恐慌药：如有恐慌、激越、失眠体征，可思量用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮 (去甲羟动摇)、劳拉西泮(罗拉)和三唑仑(海乐神)。剂量应小且不宜临时运用。鉴戒太过恬静、嗜睡、言语不清、共济失谐和步态不稳等反作用，及大约出现的抵牾反响，加剧恐慌和激越。

增长白昼活动偶然比服苏息药更有效。应关注种种缘故原因惹起的痛楚悲伤，加剧病人的不安和失眠。此时可以佐以大批镇痛药。同时应及时处置惩罚其他可诱发或加剧病人恐慌和失眠的躯体病，如熏染、外伤、尿潴留、便秘等。

(2)抗烦闷药：AD病人中约20%～50%有烦闷体征。烦闷体征较轻且历时持久者，应先予劝导、生理治疗、社会支持、环境改良即可缓解。需要时可加用抗烦闷药。三环类抗烦闷药对老龄病人的重要反作用是挺立性低血压、中枢胆碱能反作用谵妄和外周抗胆碱能反作用口干、便秘、青光眼加剧和排尿困难。去甲替林和地昔帕明反作用较轻，也可选用多塞平(多虑平)和马普替林。

比年来我国引进了一些新型抗烦闷药，如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(赛乐特)、氟西汀(优克，百优解)，均每次20mg，口服，1次/d;舍曲林(左洛复)50mg，口服，1次/d。这类药的抗胆碱能和心血管反作用一样寻常都比三环类轻。但氟西汀半衰期长，老龄人宜慎用。

(3)抗精神病药：有助控制病人的举动混乱、激越、打击性和幻觉与贪图。但应应用小剂量，并及时停药，以防多发毒副反响。氯丙嗪因易惹起体位性低血压和抗胆碱能反作用，老龄人一样寻经常用，可思量小剂量奋乃静，常用量4～8mg/d，口服。

硫利达嗪的体位低血压和锥体外系反作用较氯丙嗪轻，对老龄病人罕见的恐慌、激越有资助，是老龄人常用的抗精神病药之一，但易惹起心电图变化，宜监测ECG。氟哌啶醇的恬静和体位性低血压作用较轻，缺陷是容易惹起锥体外反响。

比年临床常用一些非模范抗精神病药如利培酮、奥氮划一，疗效较好。心血管及锥体外系反作用较少，妥当老龄病人，利培酮0.25～2mg/d，奥氮平2.5～5mg/d。

2.益智药或改良认知效果的药 目的在于改良认知效果，延缓疾病盼望。这类药物的研制和开拓蒸蒸日上，新药家常便饭，对认知效果和举动都有一定改良，认知效果评分也有所提高。按益智药的药理作用可分为作用于神经递质的药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类，种种之间的作用又互有交织。现列表如下(表9)。

(1)作用于神经递质的药物：1980年代AD药物治疗战略重要源于“胆碱效果低下”假说。神经化学和药理学资料均表现AD病人焦点体征影象丧失与大脑乙酰胆碱水平亲密相关。

AD的胆碱能神经元体系有特异性神经递质缺陷。AD的胆碱能神经元清楚受损，格外是皮质和海马、前脑Meynert基底核(nbM)和中膈区等部位。这些脑区的乙酰胆碱基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性高涨，胆碱能体系活性下降，惹起脑中乙酰胆碱浓度的淘汰，而少量的植物实行和临床治疗结果证明，胆碱能体系和影象、学习身手亲密有关。

胆碱能体系停滞能惹起影象、学习的减退，与正常老龄的遗忘症相似。要是增强中枢胆碱能活动，则可以改良老龄人的学习影象身手。因此，胆碱能体系变化与AD的认知效果损害水平亲密相关，即所谓的胆碱能假说。拟胆碱治疗目的是促进和维持渣滓的胆碱能神经元的效果。这类药重要用于AD的治疗。

①乙酰胆碱前体类药物：以增长乙酰胆碱分解和释放如乙酰胆碱前体胆碱和乙酰胆碱释放剂4-氨力农(4-amino-pyridine)，如今尚缺大样本临床验证。乙酰胆碱(Ach)是胆碱能体系的重要神经递质，在突触前胆碱能神经末梢内，可自行分解Ach。其分解的进程如下：

胆碱乙酰化酶

↓

胆碱 乙酰辅酶A→乙酰胆碱 辅酶A

20世纪70～80年代曾用胆碱和卵磷脂治疗AD，但前体类药物难以进入脑结构并且受胆碱乙酰化酶的影响，也大约与AD的胆碱能神经元对胆碱的需求并不增长。结果标明，这两种药险些有效，但对这类药物的研讨并未抑制，由于它们大约具有激活胆碱能受体和神筹划养的作用。

②乙酰胆碱酯酶抑制剂：释放在突触间隙的Ach重要靠AchE水解而消弭，体内水解Ach的酶有两种：AchE，又称真性或特异性AchE;丁酰胆碱酯酶(BuchE)，又称假性或非特异性AchE。

一样寻常来说，真性AchE在神经结构和骨骼、肌肉含量多，重要是粉碎Ach;而假性AchE重要存在于血浆、肠、皮肤等非神经结构，重要是粉碎丁酰胆碱，此中AchE比水解丁酰胆碱强。因此，临床上用可逆性乙酰胆碱酯酶剂(AchEI)来抑制AchE，水解Ach强度，提高脑内Ach的浓度以治疗AD，并且已取得一定的疗效，是AD治疗的首选药物。

美国食品和药品操持局(FDA)允许的用于治疗AD认知效果损害的AchEI是他克林(Tacrine)和多奈哌齐(Donepezil)。我国研制的石杉碱甲(Huperzine A)已进入临床运用。如今常用的药物有以下几种。

A.他克林：1986年报道了一种半衰期较长，能口服的AChEI 3，4-四氢氨基吖啶(tetrahydroaminoacridine，THA)，又名四羟基吖啶氨(THA)，商品名为Cognex，是FDA(1993)允许的第1种治疗AD认知效果损害的药物。该药能经过血脑屏蔽，与AchE的一个疏水键地域连合而发扬抑制造用(可逆性连合)。

其他与疗效有关的作用有：a.与M1和N受体连合。b.抑制单胺氧化酶。c.促进单胺类递质的释放，抑制其回吸取，使多巴胺、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)降低。d.使Na 通道开放，K 通道封锁。疗效、不良反响与药物剂量有关，小剂量疗效不清楚。肇始剂量40mg/d，分4次口服，以后每隔6周，每天增长40mg，直至最高剂量160mg/d。

疗程为6个月。总的来说，该药可改良AD病人的举动和认知效果，对轻或中度AD有遵从为30%～51%，而慰藉剂疗效仅16%～25%。该药罕见的不良反响为肝脏毒性作用，血清转氨酶(SGPT)增高，多发率达52%，尤以在末尾28～60天内，停药后4～6周内规复正常。虽肝脏损害可逆，仍应监测肝效果。紧张肝、肾病、心动过缓者忌讳。一样寻常末尾用药2周查SGPT，剂量动摇后可每3个月查1次。

要是SGPT升至正常值5～10倍，应停药。其他罕见不良反响有恶心、呕吐、消化不良、腹泻、腹痛、肌痛、共济失调，紧张者可出现激越和看法模糊。1996～1997年，海外7家单位举行他克林与慰藉剂治疗轻、中度AD的临床双盲验证，共68例(两组各34例)，疗程12周，剂量为40mg，4次/d。结果表现，他克林组有遵从76%，慰藉剂组18%，此中对生活效果的疗效比影象效果佳。不良反响少而轻，仅18%他克林组病例SGPT降低。

B.多奈哌齐(Donepezil)：商品名安理申(Aricept)，第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂，可有效改良AD的认知效果。是FDA于1996年供认的第2种治疗AD的药物。它和他克林的区别在于对中枢胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，AChE)或特异性胆碱酯酶高度特异性，它对AchE的亲和力比对BuchE的高，其血浆浓度与剂量呈线性干系，半衰期较长，为70h，重要经尿、粪排挤。

口服3～4h后可达血药峰浓度，饮食对其吸取无清楚影响，不需4次/d给药，1次/d即可，而疗效和他克林相似。并在3周后抵达稳态血浓度。肇始剂量为5mg/d，4周后增长到10mg/d。宜晚间1次服用，以淘汰消化道体征，如出现失眠则宜每天清晨服用。如需上调度量，应连服4～6周(5mg/d)后再上调。至少3～6个月后再决议能否延续服用。如服用结果好，则发起临时服用。

老龄人及肝、肾病者不宜上调度量。有50%左右的轻、中度AD经治疗有效，可缓解认知效果的好转。多奈哌齐还能减轻聪慧病患的举动停滞，格外对激愤、友好、贪图、举动混乱、脱抑制等举动停滞有效。其不良反响较轻，重要有厌食、恶心、腹泻、呕吐、失眠、肌痉挛，但细微、持久，延续服药在1～2天内可缓解。

由于该药有拟胆碱作用，对付紧张哮喘、心脏传导停滞、心动过缓者应慎用。海外用本药开放治疗65例轻至中度AD病患12周，结果有12.31%清楚改良;2.31%体征改良，27.69%体征无革新，69%体征好转，有遵从为64.62%。未见不良反响。

C.石杉碱甲(Huperzine A)：商品名双益平、哈伯因。本药是我国初次开拓研讨的选择性作用于脑部的可逆性AchEI药物，是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(千层塔)提出的一种生物碱。是一种强效AChE抑制剂，毒性远较THA低。

其作用特点为对AchE有清楚的选择性抑制造用，易经过血脑屏蔽进入脑部。植物实行证明，本药对植物的学习影象效果有清楚的促进作用，还能改良或掩护脑缺氧、电抽搐孕育多发的影象损害，其治疗指数比毒扁豆碱高7～10倍。人口服后10～30min可达血峰浓度，半衰期4～5h，由肾脏分泌。

有效时间长，寂静系数高。经海外临床双盲比拟实验证明，可提高人的指向影象、遐想学习、图像回想、偶然义图形再认及人像回想，可改良聪慧和脑器质性病惹起的影象效果减退。对良性影象停滞优于吡拉西坦，疗跋文忆商分值清楚提高。

对AD也有一定疗效，但与吡拉西坦比拟无清楚性差异。对早、中期AD有遵从达70.42%(比拟组40.35%)。常用剂量100～450μg /d，分3次服用。罕见不良反响有口干、嗜睡、头晕、食欲不振、胃肠道反响、眼力模糊、减慢心率等。故心动过缓者禁用。

D.加兰他敏(Galanthamine)：又名强肌片、尼瓦林，英文名Nivalin。本品为石蒜科植物沃氏雪莲花和水仙属植物中所含的生物碱，系第2代AchEI。其选择性高，对神经元中的AchE抑制活性是血浆中BuChE活性的50倍。口服后血药达峰时间为2h，半衰期45h，由肾脏分泌。

实行证明，口服和注射有划一结果，体外的效价为毒扁豆碱的1/10作用。原用于治疗重症肌有力等疾病，于20世纪80年代初末尾用于AD的治疗。本药对AD的疗效比慰藉剂好，可提高认知效果和改良生活效果，但对殽杂性聪慧疗效较低。口服剂量每次10mg，3次/d，不良反响与剂量有关，罕见为恶心、呕吐和腹泻等。过量或过敏时，可出现流涎、心动徐缓、眩晕等，紧张时需注射阿托品。

1998～2001年上海地域对本药和慰藉剂举行多中间、双盲比拟临床验证事故，共治疗102例(两组各51例)轻、中度AD。疗程12周，末尾剂量为5mg，2次/d，2周后为10mg，2次/d。结果表现，本药能清楚改良影象效果，但对生活效果提高不大。总有遵从为53%，而慰藉剂为18%。重要不良反响为恶心、心动过缓、失眠等。

E.利凡斯的明(卡巴拉汀)：商品名艾斯能(Exelon)。系氨基甲酸类衍生物，其药理作用重要特点为同时抑制脑内AchE和BuchE，即所谓“双抑制”作用。BuchE与AchE一样，与AD的重要病理特性(老龄斑和神经纤维缠结)的盼望有亲密的接洽，因此具有更强的治疗结果。

RSM与AchE连合构成氨基甲酰化复合物，使AchE处于被抑制形状，直到酯位上的甲酰基局部被羟基替代才规复其活性，即所谓“假性不可逆性”抑制。人服用RSM 3mg后约1.5h，脑脊液AchE活性下降40%。药物达最大抑制造用后，AchE活性规复至底子水平约需9h。

RSM对中枢神经体系AchE的抑制造用清楚强于对外周的作用，其脑内AchE的亲和力是对外周的10倍。植物实行结果标明，RSM能选择性地抑制大脑皮质和海马的AchE，不但能改良AD病患胆碱能介导的认知效果停滞，如增强学习身手和影象力;同时对皮质小脑通路和纹状体通路的影响较小，因此可抑制抑制呼吸中枢和孕育多发锥体外系体征。

RSM不依赖肝细胞色素P450酶系代谢，降解产品从肾脏清扫，不受肝脏微粒体酶的影响。这一特性提示老龄AD病患可同时服用差异种类的药物，也使其更有普及的运用远景。口服RSM吸取快，达峰时间0.83±0.26h，半衰期0.85±0.115h，易经过血脑屏蔽，生物应用度随剂量增长而提高，与血浆蛋白联协力较弱(40%)，但不随年龄增长而革新。代谢产品由肾脏分泌。

临时服用未见积存。临床治疗资料标明，RSM能清楚改良AD病患的认知效果、延缓总体效果阑珊、延伸正通经常生活身手的时间以及减轻病情紧张水平;ADAS-Cog的各子项目(如头脑、定向力、测试训练、词汇回想、言语身手和识字身手等)都清楚改良有关，剂量达6～12mg/d的最为清楚;一样寻常在第12周起效并可维持到治疗完毕(6个月)。

RSM还能改良聪慧的举动停滞(恐慌、激越、冷淡、担忧、贪图、幻觉等)。也有人报道，RSM也能治疗路易小体型聪慧，格外对其举动停滞有清楚结果。末尾剂量为1.5mg，2次/d;2周后如耐受精良，可冉冉加量至3mg，2次/d。如延续服用2周耐受精良，可加至4.5mg，以致6mg，2次/d。每天最高保举剂量为6mg，2次/d。如加药进程中出现不良反响，可将剂量减至病患能耐受的前一剂量水平。

最罕见的不良反响是胃肠道体征如恶心、呕吐、腹泻及眩晕、头痛等，女性更多见。RSM的不良反响与抑制BuchE有关。这些体征多多发于剂量调停阶段，延续服药自行流失。如出现紧张恶心、呕吐可思量应用止吐药，对紧张用药过量病患可应用阿托品治疗。

F.美曲磷脂(Metrifonate)：是一种长效AchEI，作用机制是拮抗由于N-甲基-D-天冬氨酸受体激动所孕育多发的神经毒性和增长可溶性淀粉样前体蛋白的分泌。常用剂量为30～60mg/d，1次/d，口服。药代动力学呈线性干系，起效愚钝，作用延续动摇，疗效与剂量有关。

罕见不良反响有胃肠道反响、腹泻、痛性肌痉挛、鼻炎，极少数病患在高剂量时出现细微的脉搏减慢和血压高涨，无实行室查抄方面的十分。原用于治疗血吸虫病，1990年末尾用来治疗AD。剂量为40～300mg/d。固然其不良反响小，能改良AD的认知效果(ADAS-cog评分提高)。但其基本上是不可逆的AchEI，并且不易经过血脑屏蔽，疗效不十明白显，如今临床已不常用。

G.其他：由于AchEI对AD的治疗有较一定结果，如今有很多新的AchEI药物，如NIK-247(Amiridine)、Valnacrine、Fuperdin A等，但其疗效仍需进一步作临床验证。

③胆碱能受体激动剂：胆碱能受体有烟碱样(N受体)和毒蕈样(M受体)两种受体，而Ach与M受体干系亲密。激活M受体可惹起两种差异的细胞内信号体系活动，此中M1与细胞内第二信使磷酸肌醇有关，M2则经过耦联蛋白Gi腺苷酸环化酶相耦联。这些都与人的学习影象效果有关。

植物实行时，用胆碱能受体激动剂能改良学习和影象效果。随着AD病程的盼望，胆碱能神经元数量冉冉淘汰，释放的Ach量也下降，使AchEI疗效高涨，而受体的数质革新不大，因此M受体激动剂更有普及的应用代价。比年来，开拓了一些作用于M1受体的激动剂，如氯贝胆碱(Bethanechol Chloride)、槟榔碱、尼古丁，但它们的疗效并不确切。

新药占诺美林(xanomeline)和SB202026，是一种强效选择性M1受体激动剂。用11C-标志±xanomeline PET研讨标明，该药经过血脑屏蔽优先与纹状体和新皮质受体连合，双盲慰藉剂比拟研讨300例轻、中度AD病人，除认知改良外，对AD的非认知体征(如举动和某些精神体征)也表现清楚剂量依赖的改良。

末尾报道治疗剂量范围病人耐受性好，大剂量可出现多汗、流涎和胃肠不适，因系新药，其疗效和副反响另有待大样本进一步证明。别的，AD脑结构内(额、颞叶，海马等部位)N受体数量高涨。有人发明中枢N受体拮抗剂美卡拉明(美加敏)可孕育多发紧张的认知效果损害。为此，比年来有人用N受体激动剂(烟碱、ABT-48等)治疗AD，但也没有取得自得的结果。

④乙酰胆碱释放促进剂：重要是4-氨基吡啶(4-AP)和DUP966。前者能增长Ach释放至突触间隙，但疗效报道不一，与Ach前体适用大约更好。后者的化学功用与4-AP相似，能增长多巴胺和5-HT释放，植物实行发明能改良学习举动，但无临床报道。

⑤作用于其他神经递质体系药物：AD除胆碱能体系外，另有去甲肾上腺素、5-HT和神经肽等缺陷，人们总盼望经过这些体系缺陷的矫正而治疗AD。如今正在研讨的有单胺类药物(可乐定，司来吉兰)、神经肽类(ACTH)、加压素(VP)、谷氨酸能类药物(环丝氨酸、米拉醋胺)等。但这些药均在研制或植物实行中，进入临床运用还必要一段时间。

(2)脑代谢赋活药物：此类药物的作用较多而庞大，重要是扩张脑血管，增长脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的应用，促进脑细胞的规复，改良效果脑细胞，从而抵达提高影象力目的。如今此类药物很多，常用的有下面几类。

①麦角碱衍生物：此类药物的代表药有甲磺酸双氢麦角毒碱(双氢麦角碱、喜德镇)、舒脑片、尼麦角林(脑通)等。

A.甲磺酸双氢麦角毒碱(双氢麦角碱)：此药为3种麦角碱双氢衍生物的等量殽杂物，有较强的α受体阻断作用，能改良脑神经元对葡萄糖的应用。可与多种生物胺受体连合，孕育多发局部或完全的激动或拮抗，改良老龄人脑内神经递质转达效果。改良脑血流循环，使缺血植物脑皮质毛细血管扩张，血流增长，脑的氧应用增长10%。停滞血管α和5-HT受体，抑制血管紧缩，高涨紧缩压和舒张压。原用于急性缺血和出血性脑病、卒中后遗症、血管痉挛性头痛等脑血管疾病，如今重要用于聪慧疾病的治疗。据报道对VD疗效比AD好，别的也有此药可延缓认知效果下降速率的报道。但也有人对其临床结果的报道持猜疑态度。此药不良反响少，少数人有暂时胃部不适如恶心等。一般病患可多发急躁不安、窦性心动过速、挺立性低血压等。紧张动脉硬化、心脏器质性损害、肾效果停滞及低血压病患禁用。

B.尼麦角林(脑通)：又名麦角溴烟酯。为一半分解麦角生物碱类，是脑血管循环代谢改良剂。能增强脑细胞的新陈代谢，增长氧和葡萄糖的应用，促进神经递质多巴胺的转换，从而改良影象效果，使慢性脑效果不敷所孕育多发的诸如举措方便及言语停滞等体征群失掉好转。偶有暂时性挺立性低血压及眩晕多发。少数人故意慌、出汗、颜面潮红、恶心和失眠等反响。

C.甲磺酸双氢麦角毒碱(舒脑宁)：为3种麦角生物碱半分解殽杂制剂。作用于脑血管活动中枢，抑制血管告急，扩张脑血管，增长脑血流量，改良脑细胞代谢和增长氧应用。适用于急性缺血性脑血管病、脑动脉硬化、脑外伤后的头痛、头晕。副反响为恶心、呕吐、口干等。5.0mg/d，分晚早两次服。肌内或皮下注射，0.3mg/次,1次/d。

②吡咯烷酮衍生物：此类药物运用较早，其重要作用为增强神经转达、平衡细胞表里Ca2 和Na 浓度，影响载体介导的离子转运，进而规复脑细胞效果。

A.吡拉西坦：能激活、掩护脑神经元，改良种种范例脑缺氧及理化原因形成的脑毁伤。改良微循环和红细胞柔韧性，抑制血小板凝集等。用于脑动脉硬化及脑血管不测所致的影象和头脑效果减退，临时服用未发明毒性反响，仅偶有口干、食欲缺乏、便秘、就寝不佳等，停药后即可流失。

B.吡拉西坦(piracetam)：茴拉西坦(吡乙酰胺),为GABA衍生物。可增长脑细胞腺苷酸激酶活性，促进ATP构成，增长葡萄糖应用和蛋白质、脂类及RNA分解。对AD的关注力、影象力有一定改良作用，剂量1.2～2.4g/d，分3次服。常有口干、食欲减退等反作用，有报道与胆碱同用结果好。

C.茴拉西坦：商品名阿尼西坦、三乐喜，是吡咯烷酮第2代新药。1988年上市。本药重要作用为对谷氨酸有关受体效果有上调作用，特别对左旋谷氨酸受体有特异作用。其易经过血脑屏蔽而选择性作用于海马，对脑细胞代谢有激活作用，掩护和规复神经细胞效果，也能防范和改良电抽搐所致的影象损害。

临床用于脑供血不敷和认知损害。在日本被保举用于脑梗逝世后烦闷和恐慌。1990年海外举行临床新药验证，和慰藉剂作双盲比拟实行，共治疗112对老龄影象减退症、50对VD和57对AD病患，疗程均为2个月;剂量为200mg，3次/d。结果标明，3组中本药的疗效均高于慰藉剂，能清楚改良影象力和提高聪慧病患的生活身手。不良反响较轻，偶见口干、鼻塞、嗜睡、便秘等。

D.奈非西坦(Nefiracetam)：由日本第一制药公司研制和开拓的吡咯烷酮类第3代新药。此药有改良脑细胞代谢和神经转达双重作用。对脑内胆碱能体系效果停滞有清楚改良作用，对脑内γ-氨基丁酸(GABA)能体系有激活作用，能促进单胺体系新陈代谢等作用。

已有效此药治疗AD和VD的报道，结果标明不但可改良认知效果，并且也可治疗精神体征，如感情失控、孤独冷淡和举动停滞等。

1998～2000年海外6个地域15个医院连合对此药按严厉的GCP规范，举行长达6个月的和慰藉剂双盲比拟治疗轻到中度AD和VD临床验证事故。结果标明，此药都有改良AD和VD病患的影象认知效果作用，此中AD优于VD。其不良反响较轻，重要为口干、恶心、呕吐、头晕、快乐和失眠等。以后乃须进一步加以论证。

E.吡硫醇(脑复新)：为VitB6衍生物，可增强颈动脉的血流量，促进脑内葡萄糖及氨基酸的代谢，改良满身的夹杂作用，并有促进脑生物电作用，该激活作用不使病患快乐而失眠，但可使关注力集合，影象力提高。临床用于多种脑效果停滞，剂量300～600mg/d，分3次服，不良反响有食欲减退、恶心、皮疹，偶有快乐失眠，但停药即可流失。孕妇忌用。

③Ca2 拮抗药：如今研讨证明，细胞内钙浓渡过高或钙超载也是细胞凋亡的紧张原因。要是神经细胞内钙超载，可惹起神经可逆性和认知效果的减低，紧张时细胞逝世亡而出现聪慧。用Ca2 拮抗药大约有助缓解AD盼望。

A.氟桂利嗪(西比灵)：属二苯烷基胺化合物，为一选择性Ca2 拮抗剂，对缺血和病理抚慰下开放的钙通道起停滞作用。有扩张脑血管，对神经体系脑血管的作用最为清楚，制止因过量钙离子跨膜进入细胞内引致的细胞毁伤与逝世亡。对多种原因形成的脑或心肌缺氧均有掩护作用。

能清扫血管的痉挛或紧缩，增长血流量，改良微循环，高涨血液黏滞度，防范血栓构成，适用于大脑与外周循环停滞的维持治疗。不良反响有嗜睡、疲惫。临时服用有体重增长的报道。如服后出现精神呆板或锥体外系体征时，应立刻停药。孕妇慎用，急性脑出血性疾病病患忌用，有震颤麻木病史者禁用。剂量每晚5～10mg。

B.尼莫地平(Nimodipine)：是双氢吡啶类钙拮抗剂的第二代新药。1985年终次上市。该药能有效调理细胞内Ca2 浓度。制止细胞外钙内流和细胞内钙释放，从而消弭细胞内钙超载。由于细胞内钙淘汰，脂质氧化酶体系激活淘汰，氧自在基底物次黄嘌呤和黄嘌呤天生淘汰，从而起到抗脂质过氧化和清扫自在基的作用。该药为脂溶性，易透过血脑屏蔽而作用于脑血管。

另有较强选择性扩张脑血管作用，在不影响外周血流量和血压的剂量下，能增长脑血流量，淘汰脑缺血性损害。植物实行证明，它可促进受伤神经再生，以为活动效果规复。能增长植物探求举动，改良学习影象效果，是迄今植物实行中发明的改良影象作用最强的药。故为如今公认的治疗脑血管病首选药物。尼莫地平每天30mg末尾，如能耐受可渐增至90mg/d，分3～4次服。不良反响有头晕、口干、低血压，治疗时期应监测血压。

尼莫地平对AD、VD或其他缘故原因聪慧的治疗结果标明，除能清楚改良病患的认知效果外，对病患的感情和举动也有改良治疗结果。海外有人(1988)曾用尼莫地平治疗AD、VD和高血压性影象停滞，疗程3个月至1年，剂量为120～180mg/d。结果标明病患的指向影象、遐想影象、偶然义图形再生、图形自在回想、人像特点接洽回想和影象商等6项中5项有清楚改良。不良反响细微，偶见胃肠道不适、口干、一过性头晕和皮肤发红、发痒。有脑水肿及颅内压增高者慎用，孕妇或哺乳期妇女酌情运用。尽大约抑制与其他Ca2 拮抗剂或β受体停滞剂并用。

④抗炎药：免疫反响和炎症大约对在AD的神经元起了粉碎作用。盛行病学观察表现抗炎药运用和AD发病存在清楚负相关，有人以为自身免疫反响大约是AD发病缘故原因之一。通常服用阿司匹林或消炎镇痛药的类风湿关键关键炎老人，患AD和认知停滞的损伤性清楚高涨。在AD病患的脑结构肉体病理学研讨表现，在老龄斑淀粉样焦点左近可见解围致密的反响性小胶质，经过对AD病患血清学、脑脊液和逝世后脑结构的体系查抄，发明存在少量特性性的免疫反响(急性期反响物、细胞因子、补体体系、小胶质等的变化)。因此也有人提出AD损害特性是一种慢性神经炎体征。炎性反响参与了细胞内氧化环境孕育多发，招致神经细胞逝世亡。为此提出了用抗炎药(特别黑色甾体类抗炎药物)治疗，大约经过抑制与老龄斑构成有关的炎症反响，如抑制小胶质细胞增生，滋扰老龄斑构成从而缓解AD结构粉碎的进程或防范疾病的多发，进而影响AD疾病进程。

A.非甾体类抗炎药物：AD损害特性是一种慢性神经炎症形状，整个进程不具有模范自身免疫反响的参与，这种炎症反响大约进一步促进了神经元粉碎。正由于其是一种炎性反响，抗熏染治疗就能防范和防范疾病的盼望。Mcgeer等对9个国度有关的17篇资料举行阐发后，结果发明抗炎药物可以延缓AD的盼望。Rogers等曾对28例AD病患举行6个月的吲哚美辛(消炎痛)和慰藉剂的比拟实验，发明吲哚美辛(消炎痛)组在治疗前后生理测试中的认知操纵分比慰藉剂组高。临床上常用的非甾体类抗炎药物有阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、萘普生、甲氯芬那酸(甲氯灭酸)、吡罗昔康(炎痛喜康)等。由于此类药物清楚的肠胃道等不良反响而限定临床的运用。

B.肾上腺皮质激素：此药是临床上常用的抗炎和免疫抑制剂，也是中枢神经体系炎症疾病的重要治疗药物。其治疗结果是由于抑制白细胞的黏附、聚集、吞噬和储积，抑制前线腺素和白三烯的分解、白细胞溶解、迟发性超敏反响损害等作用所致。但AD的治疗常必要临时应用，中或大剂量激素治疗可孕育多发一系列的标题，临时应用难以实行。如小剂量临时应用，也会损害海马神经元，影响影象力，故应用时应慎重。

⑤大脑水解物制剂：这类药物大少数是从植物(牛、猪等)脑结构或血液经人工提炼的植物蛋白质，其原因庞大，重要为肽类、氨基酸、酶类、无机盐等。其重要作用为促进脑细胞代谢，提高脑细胞应用葡萄糖、氧的身手，以规复脑细胞效果。一样寻常用于治疗脑血管疾病，比年来对AD也有疗效。重要药物有以下几种。

A.脑蛋白水解物(脑活素)：商品名施普乐，是从猪脑蛋白经过生物技艺规范化酶解制成的一种低分子肽制剂。其重要作用十分庞大，重要有增强乙酰转移酶活性，增长腺苷酸环化酶活性，向脑细胞直接提供所必要的妥当氨基酸序列的肽，增长大脑活动所必要葡萄糖的提供，重要用于脑血管，脑外伤、大脑反响不全等疾病及其后遗症的治疗。如今又用于AD、VD等聪慧疾病的治疗，此中对VD的疗效比AD好。不良反响偶有过敏、恶心、哆嗦和注射太快中的热感。有过敏体质者慎用，紧张胃效果停滞者及怀胎头3个月者禁用。

B.小牛血去蛋白提取物(爱维治)：是从出生6个月内小牛血液经过高出滤等庞大当代技艺制备的生物制剂。一样寻常作用与脑活素相同外，还含有一种特别的原因——肌醇磷酸寡糖，具有胰岛素样作用，但不影响人的胰岛素分泌。因此此药促进脑细胞对氧和葡萄糖的摄取和应用，改良缺血、缺氧结构的能量代谢，以规复细胞的效果。别的对种种结构有增殖作用，并且与种种人类生长因子有协同作用。此药适用于脑血管疾病及其后遗症、外周性音讯脉炎的治疗，还能促进种种伤口的愈合。不良反响较少，偶见过敏反响(药疹、红斑等)。因有胰岛素样作用，可惹起一般老人血糖高涨，故有血糖低、过敏体质者慎用。比年来，用此药治疗AD、VD和其他缘故原因聪慧有较好的结果。1996～1998年海外用此药片剂与慰藉剂举行多中间、双盲比拟治疗轻至中度AD的临床验证，共治疗68例(两组各34例)，疗程3个月，剂量为400mg，3次/d。结果标明，此药清楚改良病患的影象和认知效果，提高病患的生活身手，不良反响细微。

⑥自在基清扫剂、抗氧化剂：氧化自在基大约参与AD脑细胞逝世亡进程。自在基惹起的β-淀粉样蛋白堆积，与细胞膜孕育多发反响，惹起细胞内氧化进程，招致自在基释放，AD病患尸检发明，脑结构内自在基增长。细胞核和线粒体，此中线粒体的DNA损害比细胞核更清楚，而在体外实行中还发明其可惹起作育的神经细胞天生过氧化氢，进而使细胞受损，而氧化代谢中孕育多发的神经毒性自在基大约是AD的神经元退行性变的一个机制。抗氧化剂和自在基清扫剂能掩护神经细胞免受淀粉样蛋白的毒性，淘汰自在基天生和掩护神经元免受自在基损害。故有人用抗氧化剂(维生素E、司来吉兰等)来治疗AD或延缓AD的盼望。但这都是实际上的探求，在实践运用中还缺乏证据。维生素E和司来吉兰(丙炔苯丙胺)因有强抗氧化作用，作为自在基清扫剂，已用于帕金森病治疗。

⑦螯合剂：有些证据标明铝与AD有关，铝对胆碱能体系具有神经毒性作用，因此试图用螯合剂去铁胺(甲磺酸去铁胺)治疗AD，对48例AD病人肌注该药和慰藉剂，为期2年的比拟，该药对一样寻常生活技艺评分有下降。但其疗效不一定是由于螯相助用，有物证明该药能抑制自在基天生并抑制炎症。因需肌注及毒性反作用限定临床运用，别的铝在AD病理中的作用不停是有争议的。

⑧营养因子：又称生长因子。比年神经迷信盼望和中枢神筹划养因子的发明，对中枢神经元变性和再生的研讨，具有紧张实际和实践意义，也为AD病因学和治疗开拓了新途径。

少量资料标明在神经发育各阶段，大约整个终身中，神经元存活都受神筹划养因子影响。营养因子包括神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、神经元存活因子(neuronal survival factor，NSF)和轴突伸长因子(neurite extension factor，NEF)，以NGF较为紧张。

据研讨前脑胆碱能神经元有NGF受体，与胆碱能神经元干系亲密。如将大鼠前脑基底节到海马的神经堵截作为AD植物模型，向该模型脑内注入NGF，可使ChAT活性清楚提高，且脑内生化变化与植物举动改良平行。因此有人提出营养因子代谢混乱大约与AD肉体病理有关，并可用于AD治疗。

NGF为肽类物质，不易经过血脑屏蔽，有人假想采取：脑室内贯注人类重组NGF;移植含NGF编码的细胞，使之表达并释放NGF;研制造用于NGF受体，有NGF相似效应的分解非肽化合物。如今这些受体已被克隆，但此项研讨运用于人类尚需时日。

⑨βA4天生特异化学抑制剂：AD大约有多种病因，经过差异生化途径，终极招致AD病理变化，而βA4堆积是个关键。治疗战略应针对抑制/调理βA4天生，制止淀粉样蛋白分解和堆积，可望抑止疾病进程。开拓某些蛋白酶如β-和γ-分泌酶(secretase)抑制剂，以制止或淘汰βA4天生。抗β-褶叠肽LiAβ5体外实行能有效防范β纤维的天生。

银杏黄酮苷(舒血宁)：系β-淀粉样蛋白(βA4)天生特异化学抑制剂，银杏叶提取物制剂，能清扫过氧自在基，抑制膜脂过氧化，有抗血小板凝集和抗微血栓构成作用，可改良脑循环和神经细胞代谢，增强影象和改良认知效果。剂量40～80mg，2～3次/d。

⑩中医药：聪慧构成的缘故原因相称庞大，触及人体各个器官和体系，需多关键的治疗，而无论单味或双味中药，其均含有多种原因，可作为聪慧的多体系、多关键、多要领的综合治疗，且不良反响又小。在如今尚缺乏治疗聪慧疾病有效要领时，应鼎力大举掘客中药治疗聪慧疾病的潜力。

中医以为老龄聪慧的发病机制与大哥脏腑朽迈、心血渐耗、肾精亏虚，致使心肾失养，髓海空虚有干系，一样寻常采取滋补肝肾、活血化瘀、化痰通络治则。如今有关治疗聪慧疾病的中药复方药物有数十种，但临床上常用的有通心络、脑衰片、回精煎、心脑血康等。值得一提的是比年中药促智药的开拓取得了可喜盼望，以下是具有潜伏远景的3种中药：

A.银杏黄酮苷(银杏叶提取物、EGB761)：商品名较多，如白路达、脑恩等，是银杏叶提取物。

其药理作用为：a.增长对脑缺氧的耐受性。b.抑制外伤和毒物所致脑水肿的生长。c.高涨视网膜水肿和损害。d.抑制老龄性胆碱能和肾上腺能受体的淘汰，增长海马区胆碱的重吸取。e.改良脑循环，从而改良脑的影象和学习身手。f.抑制血小板激活因子，从而发扬神经掩护作用。如今在临床上重要用于脑器质性疾病惹起的认知停滞(如聪慧疾病)。不良反响极少，偶然偶然可有细微胃部不适、头痛、皮肤过敏反响。

B.复方海蛇胶囊：商品名喜开恩，为中药复方制剂，系采取南海半环海蛇和玉足海参作质料而制成的纯自然陆地生物制剂。重要含有海蛇和海参酶解原因，其有抗凝、抗血小板聚集、抑瘤作用。实验研讨证明，本药有强智促记、滋阴壮阳、提高影象、促进神经细胞生长等作用，对老龄影象减退症、AD和VD有一定的治疗结果。

C.黄皮酰胺：是黄皮植物叶中提取的有效原因。经逃避实行跳台、避暗及水迷宫等多种实行要领的举动学研讨，发明其促智作用比吡拉西坦(脑复康)强50～100倍。黄皮酰胺源头于自然的生物，具有布局新、促智作用强、作用机制共同(钾离子通道停滞剂)、毒反作用少等益处，大约是一种有前程的促智药。

D.人参皂甙：比年来国表里报道，人参可以促进学习和影象，我国医学迷信院药物研讨所张均田等采取多种要领和模型，证明人参皂甙Rgl可促进影象失掉、结实和再现。Rbl重要是改良影象的失掉和再现。推测Rbl和Rgl是经过神经递质(或)和促进脑内蛋白质和核酸分解影响影象进程。临时摄入Rgl和Rbl，可增长小鼠脑重和脑皮质厚度，并使幼鼠海马CA3区锥体细胞上突触数量清楚增多，也是一种颇具潜力的促智药。

?雌激素：雌激素对脑效果有较多的影响，特别是认知效果，被以为与AD的病理机制有关。雌激素受体位于海马，海马与影象有关并受AD的影响。雌激素能增长胆碱乙酰化酶的释放，在植物实验中发明能增长CA1海马区锥体细胞突触的多发。

其他大约的机制是可以高涨Aβ的堆积和调理糖代谢及脑血流。比年来研讨资料标明，雌激素有清扫自在基、抗神经萎缩、抗细胞凋亡、促进神经细胞生长等多种作用。自美国的一项有关用雌激素改换疗法大约清楚延缓AD的多发报道后，如今又有很多有关文献报道，但未有一定的结论。少数人以为雌激素延缓AD的多发和淘汰该病相对损伤原因的作用机制尚不明白，还需经前瞻性临床实行和临时的随访来证明。应关注其有增长乳腺癌和子宫内膜癌损伤性等不良反响。

?脑血管扩张剂：这类药具有松弛小动脉血管壁腻滑肌作用，促使血管舒张和增长脑的血流，提高脑皮质细胞的供血、供氧。如今临床上曾经用于改良脑血液循环的药物大致可分4类：一类烟碱类制剂，常用的有烟醇(烟酰醇)和烟酸肌醇;二类罂粟碱样作用的药物，包括环扁桃酯(抗栓丸)、桂利嗪(脑益嗪)和罂粟碱;三类β受体快乐剂，有巴美生(硫酸丁酚胺)、异克舒令(Isoxsuprine);四类α受体抑制剂，包括甲磺酸双氢麦角毒碱(双氢麦角碱、喜得镇)和妥拉唑林(Tolazoline)。

A.罂粟碱(papaverine)：是不具镇痛作用的鸦片生物碱，为腻滑肌松弛药，能增长大脑血流量。剂量90～300mg/d，分2次服，反作用为颜面潮红、恶心、食欲缺乏、头昏、嗜睡等。

B.环扁桃酯(cyclandelate)：海外商品名为抗栓丸。比拟研讨标明该药能提高AD病人关注力，改良感情。剂量600～900mg/d，分3～4次服，维持量每天300～400mg。不良反响为颜面潮红、皮肤灼热感，头痛和胃肠反响。

C.异克舒令(isoxsuprine)：为β-受体激动剂，具有扩张脑血管作用。剂量30～80mg/d，分3～4次服。反作用有颜面潮红、眩晕、心悸、低血压、有力、恶心等。

D.双氯麦角碱(hydergine，海得琴，弟哥静)：能促进脑细胞代谢和增长大脑血流量，改良认知效果。常用剂量3～4.5mg/d，分3次服用。一样寻常需服数月才气奏效。罕见反作用有体位性低血压、鼻塞及胃肠道反响。

?其他

A.阿米三嗪/萝巴新(都可喜)：为抗缺氧药，经过其重要原因烯丙哌三嗪和阿吗碱提高血氧浓度，此中烯丙哌三嗪经过提高肺泡-毛细血管交流体系的遵历来提高肺部血液带氧量，增长动脉内的氧量，来改良脑细胞的缺氧形状;而阿吗碱能改良微循环，使烯丙哌三嗪提高血氧浓度的作用增强而临时。本药能改良影象、学习和认知效果，提高警戒性和关注力。

用于必要氧的血管性或代谢性疾病，如脑血管疾病、缺血性眩晕、耳鸣和脑效果安康等。比年来，用于治疗聪慧疾病也有一定的疗效，尤以VD结果清楚。每天2片，分2次服。不良反响少见，临时服用如出现体重下降、下肢以为十分，应予以停药。偶见恶心、胃胀、胃痛、就寝停滞、激动、恐慌、心悸等。过量可惹起心动过速、低血压、呼吸匆促等体征。严禁与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)并用，孕妇忌用。

B.胞磷胆碱(Citicoline)：核苷衍生物，是一种辅酶。经过增长脑血流量使脑血氧分压上升，促使大脑复苏，用于脑外伤和脑手术伴发的活动停滞、看法停滞和脑缺氧等。偶有一过性血压下降、恶心、头晕、疲倦、失眠等。脑内出血期不宜运用。不克不及在同一部位重复肌内注射，静脉注射应愚钝。

?生长方向：老龄聪慧的病因不明，发病原因又触及很多方面，固然如今有浩繁作用性子差异的益智药，但均是对症或改换治疗而不克不及底子上处置聪慧的治疗标题。比年来，人们试图经过AD的病理结构学、生物学、遗传学等研讨从病因下去治疗AD。人们试图经过促进神经细胞的再生、防范或抑制聪慧多发的关键性病理结构变化、延缓脑细胞的老化、基因改造等要领做对因治疗，但如今均处于实际上的探求或实行阶段，还没有打破性发明。

A.神筹划养因子(NTF)：NTF有促进和维持神经细胞生长、成活剖析和实行效果的作用，但不抚慰细胞分裂。比年来，有很多的神经生长因子(NGF)被发明，临床常用的为NGF。植物实行证明，NGF能促进增殖和剖析，调理AD神经元存活和生长，还能对受损神经元有修补和掩护作用，是治疗的紧张目的。实行室中，有NGF的胎鼠神经元比没有NGF的孕育多发更多的细胞内Ach。

因此，如能让制造Ach的细胞失掉NGF就可以减缓其退变。临床实行中已表现局部病患口服NGF后，相关脑区烟碱受体数量上升。痛惜，完备的NGF不克不及经过血脑屏蔽，因此有人世接把NGF注射对脑室或盼望方案NGF活性肽以经过血脑屏蔽。近来有人假想应用促进脑内NGF生物分解的药物来治疗AD，但这些都正在实验中。

B.抗β-淀粉样蛋白孕育多发的药物：减轻或消弭脑内β-淀粉样沉淀和神经纤维缠结是治疗的又一目的。β-淀粉样蛋白由淀粉样前体蛋白(APP)经蛋白质水解而来，抑制所触及的蛋白酶可防范β-淀粉样蛋白构成。发明这些酶十分困难。APP一样寻常嵌入细胞膜内;其剖析酶也大约连合于细胞膜，把这些酶从细胞膜疏散大约使之灭活。但是，在结构作育中曾经找出能淘汰β-淀粉样蛋白构成的抑制剂。

另一战略是防范可溶性的β-淀粉样蛋白集聚，潜伏的治疗药物是刚果红，它是一种可防范β-淀粉样蛋白集聚的染料。近来人们又假想，要是用Aβ疫苗抚慰机体的免疫体系来清扫老龄斑或制止更多的Aβ在脑内的堆积，而制止AD的智能损害。按这一假想，Schenk等(1999)在美国《自然》杂志上报道AD鼠中的病理变化可被Aβ疫苗制止，并且能提高鼠的影象身手。

以后，Schenk等将A1-14的抗体注入植物腹腔，其多发的效应与接种Aβ1-42多肽一样，显然抗体以有效的浓度进入脑内。别的，Schenk等经过很多植物实举动疫苗的寂静提供了很多证据。如今正在做1期临床实验，但有人以为纯AD的临床诊疗较困难，并且疫苗孕育多发的自体免疫大约对其他脑结构有所损害;也有人指出要在人体上运用，还须很长的路要走，因此对Aβ疫苗治疗AD持慎重态度。

C.抑制神经纤维缠结药物：神经纤维缠结被以为是Tau蛋白太过磷酸化时构成的。Tau蛋白以一种多聚形状资助坚持细胞骨骼中的庞大管。当Tau蛋白太过磷酸化时，庞大管剖析，Tau蛋白集聚构成配对螺旋状细丝，对缠结构成有作用。

防范十分磷酸化能动摇细胞骨骼，坚持神经元效果。爱尔蓝(Ela)公司研讨开拓谋划中选择先导化合物Aβ1-196(淀粉样蛋白抑制剂用于治疗AD)，在给药24h后能将AD小鼠模型海马部位的β-淀粉样蛋白淘汰70%。如今该公司探求其他除β-淀粉样蛋白途径外的要领，如γ-分泌β酶神经毒性抑制酶。

D.脑细胞移植治疗：比年来，在植物实行中移植胆碱能神经元结构可局部规复实行性毁伤植物所致的举动停滞及生化变化，并且遗传工程革新的成纤维细胞能表达ChAT，植入大鼠海马后能释放Ach。但这些均处于植物实行阶段，距临床用于治疗另有一段时间。

纵然上述全部新要领都无法完全防范AD的多发，但对高涨AD抱病率有紧张意义。由于AD体征初期不清楚，要是AD推延发病5年，则能淘汰多达50%的病例。近来瑞典迷信家(2002)在英国《自然》杂志上报道，在他们培育的一种实行鼠体内能分泌一种抑制剂，抑制蛋白磷酸酶1作用。

经过给实行鼠喂食含有某种药物的食品，可控制这种抑制酶的作用，从而调理蛋白磷酸酶1在体内发扬作用的水平。实验也标明抑制蛋白磷酸酶1的作用，可以增强鼠的学习和影象遵从。但如今还没有在人体做实行的报道。

3.照顾护士 老龄聪慧的病因不明，发病原因又触及很多方面，绝不克不及单纯的药物治疗。临床过细迷信的照顾护士对病患举动矫正、影象规复有着至关紧张的作用。

(1)对临时卧床者，要关注大小便，定时翻身擦背，防范褥疮多发。

(2)对快乐不安病患，应有家眷陪护，以免产买卖外。

(3)关注病患的饮食起居，不克不及进食或进食困难者赐与帮助或鼻饲。

(4)增强对病患的生活身手及影象力的训练。