激素抵抗型哮喘由什么病因引起的?

(一)发病缘故原因

有一局部病患纵然临时或大剂量赐与激素，其疗效也不睬想，此为激素抵御型哮喘。

(二)发病机制

1.激素受体(GR)β亚单位表达增高 GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反响报告基因的作用，且这种作用呈浓度依赖性。GRβ大约是激素作用的外延抑制原因，可以或许影响种种结构对激素的敏理性，在GRA的构成进程中具有一定作用。

2.转录因子激活肽-1(AP-1)表达增高 转录因子是一些能与炎性蛋白基因的启动子连合的蛋白，它们遭到炎性抚慰如细胞因子的作用而激活。激素治疗哮喘的作用，大局部是经过抑制转录因子如AP-1、NF-κB的非正常表达而完成的。AP-1太过表达可招致激素抵御。

3.热休克蛋白90(HSP90)的十分 激素经过与靶细胞胞质的GR连合而发扬作用。正常环境下细胞内GR与两个HSP90连合。当HSP90/GR之比相宜时表现为正性调理;而HSP90/GR之比过高或过低则为负性调理。HSP90基因表达水平增高，激素对炎症的抑制造用下降。

4.细胞因子的作用 IL-2和IL-4可经过减低GR与配体的联协力而坚持对激素的抵御，IL-13也具有相同的作用。

5.大剂量β2受体激动剂 大剂量β2-受体激动剂可减低其GR与DNA的联协力而具有抗激素的活性。吸入β2-受体激动剂可高涨内源性激素的作用而使不吸入激素治疗的病患哮喘减轻，而大剂量的β2-受体激动剂吸入也使吸入激素治疗的作用减低，构成激素相对抵御。