局灶性节段性肾小球硬化是由什么原因引起的？

疾病病因

FSGS有多方面的致病原因。如中毒毁伤、体液免疫及血活动力学变化等，均可招致毛细血管壁毁伤，使大分子蛋白孕育多发并滞留，免疫球蛋白堆积后再与C1q和C3连合，惹起足突细 胞退变并与基膜相分开。研讨发明，足突细胞的表型在原发性FSGS时多发了变化。但上皮细胞的这些毁伤怎样招致毛细血管襻塌陷及硬化尚不明白，FSGS大约是上皮细胞病变减轻以后结构修复的一种表现。局灶硬化病变在肾移植后的矫捷复发，标明在FSGS的发病机制中有满身性原因存在。渣滓肾单位血活动力学多发变化，惹起肾小球毛细血管代偿性高血压、高贯注及高滤过，形成上皮细胞及内皮细胞毁伤，系膜细胞效果十分，从而招致举行性局灶性节段性硬化。这种病理进程可因摄入少量蛋白而减轻，限定蛋白摄入和降血压治疗而减轻。内皮细胞毁伤惹起血小板聚集及微血栓构成，而减轻病变的生长;很多FSGS的多发与这种发病机制有关，如“慢性”链球菌熏染后肾炎、慢性移植肾排异、反流性肾病及镇痛药肾病等。别的，还观察到近髓肾小球的肾小球滤过率比皮质区肾小球为高，也支持血活动力学变化是FSGS的发病原因。吸毒及艾滋病都可惹起模范的FSGS性肾病综合征及举行性肾效果衰竭，它可以是大局部增生型肾小球肾炎的最落幕果。但是，大局部的病例都是特发的，是在初次肾活检时发明结构病理型呈FSGS。节段性硬化除了可见于FSGS之外，也可以是增生性肾小球肾炎的最落幕果(如熏染后肾小球肾炎)或与高滤过性肾病综合征有关，有些病人颠末一个局灶节段性增生期后，构成节段性坏逝世及瘢痕，这一环境罕见于继发性肾小球肾炎。

病理生理

本病的发病机制尚无定论，只要一系列观察和推测：

1.系膜对大分子的摄取太过研讨发明，给受试植物静脉注射外源性蛋白，可惹起相同本病的革新，提示临时少量蛋白尿可招致上皮细胞损害，肾小球系膜细胞太过负荷即可生长为肾小球局灶、节段硬化。

2.肾小球内血活动力学变化在本病多发 中肾小球毛细血管襻内高压的作用十分紧张。研讨证明：植物模型行局部或大部肾切除，剩余肾结构半年左右即多发局灶、节段硬化。提示该病多发大约与血活动力学变化有关。其机制大约是剩余肾结构中代偿性毛细血管高压，以及入球、出球小动脉扩张，肾小球毛细血管襻向体循环完全开放，招致肾小球高贯注、高跨膜压，滤过蛋白及其他可溶性分子增长，从而惹起毛细血管襻上皮、内皮细胞损害及系膜细胞效果混乱。如赐与饮食控制或血管告急素转换酶抑制药治疗，使肾小球毛细血管内高压形状减轻，局灶、节段硬化的生长随之减慢，这更能说明肾小球毛细血管襻内高压的作用。

3.高脂血症本病的多发、生长与高脂血症呈正相关。研讨发明：①在食品中增长脂肪可使受试植物多发肾小球硬化，其肾小球病变水平与血脂降低水平同等。②天赋性瘦削大鼠生出息程中能自然多发局灶、节段性肾小球硬化。③以降脂药物治疗后，随着血脂的下降，肾小球损害也减轻。④人类瘦削者伴血胆固醇、三酰甘油增高及心肌肥大者，肾脏可出现相同原发性局灶节段性肾小球硬化病变。此类环境经过控制饮食、减肥使体重下降，随之尿蛋白淘汰，肾病综合征得以缓解。高脂血症惹起肾小球局灶、节段硬化的机制大约是肾小球系膜细胞具有摄取低密度脂蛋白(LDL)的身手，系膜细胞上具有氧化LDL受体，因此肾小球能摄取氧化LDL，而氧化LDL是一种引发血管硬化毒性最强的脂蛋白。LDL抚慰肾小球系膜细胞增生及细胞逝世亡，从而招致肾小球硬化。如前述肾小球内血活动力学变化以及高滤过形状均可招致肾小球局灶、节段硬化及蛋白尿。别的，肾小球内脂质堆积也是局灶、节段硬化多发的缘故原因。肾小球内单核巨噬细胞或系膜细胞吞噬了堆积的LDL，构成泡沫细胞(foamcells)，而泡沫细胞在动脉硬化的生长中起着紧张作用，以是更支持肾小球局灶、节段硬化与动脉硬化之间，存在共同的发病机制。尽管在庞大病变或膜性肾病时血脂比本病要高，但肾小球泡沫细胞浸润均不及本病紧张。肾小球脂肪冷静还可惹起肾小球毛细血管内皮细胞毁伤，以及血小板、巨噬细胞、单核细胞聚集，抚慰孕育多发细胞因子如IL-1、TGFβ等，这些均能使肾小球系膜细胞增生、细胞外基质原因增长和肾小球毛细血管腔内凝血。

4.肾小球内单核巨噬细胞浸润单核巨噬细胞能孕育多发多种细胞因子，该类物质抚慰系膜细胞增生招致肾小球硬化。本病时单核巨噬细胞和结构相容抗原(MHC)阳性的1a+细胞数量增多，这些细胞的数量与局灶、节段硬化的病变水平相反等。这种细胞及细胞黏附因子(ICAM)可激活巨噬细胞，使肾小球巨噬细胞的效果生动。同时，肾间质的单核巨噬细胞也清楚浸润，其浸润水平与蛋白尿及肾效果损害水平相反等。别的，肾小球内上述病变与胆固醇含量及瘦削病生出息程也有关。运用泼尼松治疗后间质单核巨噬细胞浸润减轻，随之肾效果好转，但肾小球细胞浸润及硬化难以减轻，蛋白尿也不会好转。