老年人胃癌的发病原因

(一)发病缘故原因

胃癌发病进程较长且庞大。如今没有任何一种单一原因被证明是人类胃癌的直接病因。因此，胃癌多发与多种原因有关。饮食原因是研讨中的重点，一些观察标明，高盐、高香料食品、烹调中孕育多发的多环芳烃化合物、亚硝基化合物、真菌毒素、一些谷物与食品添加剂等有致癌作用。

1.亚硝基化合物 亚硝基化合物是一大类化学致癌物，此中非挥发性亚硝酸胺类化合物如N-甲基N-硝基N-亚硝基胍(MNNG)，N-乙基N-亚硝基胍(ENNG)能诱发大鼠、狗胃腺癌，并且可观察到胃黏膜肠化、异型性增生等癌前病变。自然存在的亚硝基化合物是极微量的。其重要源头是体内内源性分解的亚硝基化合物。在胃液pH较低条件下亦可分解亚硝基化合物，当胃黏膜病变多发如胃腺体萎缩，壁细胞淘汰，胃液pH值降低时，胃内细菌可加快硝酸盐恢复为亚硝基化合物。由此可见，人类胃黏膜可在正常或毁伤条件下直担当到亚硝基化合物的打击。

2.多环芳烃化合物 致癌物可污染食品或在加工进程中构成，如冰岛为胃癌高发国，住民多以渔业、牧业为生，有食用熏鱼、熏羊肉的习俗。阐发熏鱼、熏羊肉的样品发明这些食品有少量致癌物质，包括3、4-苯胼芘在内的多环芳烃化合物的污染。少量植物实行标明实举措物喂给熏制食品也失掉致癌结果。

3.饮食原因 我国的胃癌病例配对研讨结果标明，高盐饮食、腌制食品、油炸食品、三餐不定时、进食速率快、进食过饱、喜食烫食等，增长胃癌发病率的损伤性。摄入高浓度食盐可使胃黏膜屏蔽毁伤，形成黏膜细胞水肿，腺体丧失。在给入致癌性亚硝基化合物同时给入高盐可增长胃癌诱发率，诱发时间也较短，有促进胃癌多发的作用。

奇异蔬菜、鲜豆、大豆及其成品，奇异鱼、肉、蛋、奶可高涨胃癌损伤性。全球各地的盛行病学研讨同等性标明：奇异蔬菜、水果具有防范胃癌的掩护性作用。奇异蔬菜、水果中含有很多人体所需营养素，格外是维生素一类具有抗癌作用。

这些物质经过竞争性地与致癌物连合，清扫体内游离基的构成，降解毒物，掩护DNA、蛋白大分子免受致癌物打击，动摇细胞膜，促进细胞正常剖析等多种途径抵达抗癌作用。维生素C具有较强阻断亚硝基化合物的身手，β-胡萝卜素则具有抗氧化身手，可以在小肠转化成维生素A。维持细胞生长和剖析。因此，这两类维生素很大约经过阻断致癌和增长细胞修复身手抵达高涨胃癌多发率的作用。

4.幽门螺杆菌 幽门螺杆菌熏染与胃癌有关，基于以下缘故原因：在正常胃黏膜中很少能疏散到幽门螺杆菌，而随胃黏膜病变减轻，幽门螺杆菌熏染率增高。如今以为幽门螺杆菌并非胃癌直接致癌物，而是经过胃黏膜的毁伤，促进病变生长的条件原因使胃癌损伤性增高。幽门螺杆菌可释放多种细胞毒和炎症因子并参与局部免疫。在测定胃癌病人抱病过去的血清发明其幽门螺杆菌抗体阳性率清楚高于比拟组，为胃癌的损伤原因。

别的，有报道吸烟、遗传、生理原因、微量元素，一些胃慢性疾患如慢性萎缩性胃炎(CAG)、胃黏膜肠上皮化生(IM)和异型性增生(DYS)，与胃癌多发也有干系。

(二)发病机制

胃癌的前体可以区分为两个种别：癌前形状(precancerous conditions)和癌前病变(precancerous lesions)。胃癌有相关干系的胃良性疾病，有多发胃癌的损伤性，但不是一定癌变或前者是指这些疾病的终极归宿，后者是指有转化癌的病理革新。

1.胃癌癌前形状(表1)

(1)慢性萎缩性胃炎：萎缩性胃炎是罕见慢性胃疾病，在胃癌高发区人群胃镜检出率高达80%以上，病逝世率与萎缩性胃炎抱病率水平之间呈等级正相关，高发区萎缩性胃炎水平重，肠上皮化生检出率高。我国8省区胃癌迂回发区人群观察，常年随访(10年以上)萎缩性胃炎癌变率可达10%。病理学特性萎缩性胃炎好发于胃窦部，黏膜慢性炎症伴固有腺体萎缩。可有肠上皮化生或异型上皮增生。

(2)胃溃疡：如今少数作者以为慢性胃溃疡会多发癌变，其多发率约0.5%～2%。鉴定胃溃疡癌变的病理规范是黏膜固有膜完全粉碎，溃疡边沿黏膜与肌层粘连，溃疡底部肌层全部粉碎有致密纤维结缔结构与肉芽结构。其机理是溃疡边沿的炎症、糜烂、再生以及修复再生的异型上皮细胞增生、剖析不敷成熟，这种细胞在致癌剂作用下容易多发癌变。别的，多发在溃疡边沿的癌，印戒细胞癌所占比例高与伟大胃癌组，这一特点也是支持溃疡可多发癌变的一个证据。

(3)残胃癌：残胃作为一种癌前形状，它与胃癌的干系也不停遭到重视。一样寻常主张，应是因良性病变胃大部切除术后10年以上在残胃多发的癌。狭义而言包括胃癌术后15年又在残胃多发癌者，统称为残胃癌。残胃癌的多发率约1%～5.5%。活检病理查抄发明，在契合口部位通罕见有慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生以及上皮细胞的不模范性，加之碱性肠液反流，胆汁胰液逆流，低酸环境，胃动力排挤停滞，细菌繁衍生长以及亚硝基化合物分解是残胃癌变的紧张原因。这些有大约成为多发胃癌的先驱性病变。别的，多发于胃空肠契合术后的癌常与增生性息肉有关，这种息肉向腔内突起伴有腺体囊性变化。

2.胃癌癌前病变

(1)异型上皮增生(dysplasia)：又称不模范上皮增生(atypical epithelia)。异型上皮增生是胃黏膜腺管布局及上皮细胞失掉正常的形状出现异型性(不模范)变化，形状上与再生及单纯性增生差异，结构学上界于良恶性之间的临界性病变。其基本病理特性包括3个方面：①细胞的不模范性，包括核浆比例增大，核的异型性等;②十分剖析，包括化生上皮中杯状细胞的淘汰致使流失，失掉胃固有腺体(幽门腺或胃体腺)的剖析特性，以及分泌淘汰或分泌物性状的变化等;③布局混乱，包括腺体外形不规矩，背靠背及共壁征象，腺体分枝、出芽、乳头状增生等。

海外比年研讨对异型增生又分为5型，即腺瘤型、隐窝型、再生型、球样型及囊状型。腺瘤型来自肠型化生上皮，从胃黏膜浅层末尾，癌变后成为高剖析腺癌;隐窝型也多发于肠化生腺管，肇始于腺管隐窝部黏膜深层，癌变为高剖析或中剖析腺癌。再生型多多发胃黏膜缺损后的再生腺管及上皮，重要生长为低剖析腺癌或未剖析腺癌。球样变多发在幽门部固有腺或肠化生腺管上皮之间，呈胞质内少量黏液，胞体呈球型，将生长为印戒细胞癌。囊状型腺体扩张内附上皮有异型性，只存在于癌旁。异型上皮增生在胃癌高发区检出率可达20%，高于低发区，检出率随年龄增长而增长，并且男多于女，好发于胃窦及胃角，集合于癌旁。异型增生可延续5～10年后有5%左右癌变。

(2)胃黏膜肠上皮化生：胃的固有黏膜上皮及胃底腺、贲门腺、幽门腺变化为肠上皮细胞的征象称肠上皮化生。化生上皮细胞由吸取细胞构成，其间另有杯形细胞，潘氏细胞。肠上皮化生伴发胃癌者达60%～100%，好发部位同等。依据肠化生种种酶含量与活性的差异，将含酶多活性高的称为完全型肠化生，含酶少者称不完全型肠化生。完全型剖析好者为小肠型肠化生，不完全型剖析差的为大肠型肠化生。两种肠化生可在胃黏膜中同时存在，小肠型多见于良性病变，大肠型多见于癌旁，以为大肠型化生是胃癌癌前病变。

3.初期胃癌

(1)大约范例：

①隆起型(Ⅰ型)：癌灶清楚隆起凸向胃腔，呈息肉状，高度高出0.5cm以上。

②浅表型(Ⅱ型)：癌灶浅表，无清楚隆起与凹陷，又分为3个亚型：

Ⅱa型：浅表隆起型，其高度在0.5cm以下。

Ⅱb型：浅表平整型。

Ⅱc型：浅表凹陷型，凹陷不高出0.5cm。

③凹陷型(Ⅲ型)：又称溃疡型，凹陷在0.5cm以上。

④殽杂型：有以上两种形状并存，以Ⅱc+Ⅲ，Ⅱc+Ⅱa为多。

此3型中以凹陷型最多见，平整型最少见。

(2)结构学范例：依据形状学分为乳头腺管腺癌、腺管腺黏液细胞性腺癌与索状腺癌，我国胃癌研讨会分类，管状腺癌最多见占60%，其次是低剖析腺癌占15%，乳头状腺癌、未剖析型癌少见，黏液细胞癌约占5%左右。

(3)分期：日本内镜学会于1962年提出胃癌结构浸润深度限于黏膜层或黏膜基层者，不论癌灶面积大小或有无淋迎合转移者列为初期胃癌。

初期胃癌中面积最大径5.1～10mm者称小胃癌(small-gastric cancer)，5mm以下者为庞大胃癌(microgastric cancer)，超庞大癌(ultra microcarcinoma)，又称“点状癌”或“一点癌”(pin point carcinoma)，是指内镜活检确诊证明胃癌，手术切除标本全部延续切片未发明癌，大约是活检钳全部切失癌灶及活检时出血及机器毁伤，使仍残留癌结构坏逝世零落，海外已正式报道16例，外洋也有报道。

(4)初期胃癌的转移：最多见是淋迎合转移，黏膜内癌约有5%，黏膜下癌约有25%，局部淋迎合转移。除淋迎合转移外，还可有脏器转移，最多见于肝脏，在全部癌中仅占0.5%。这型初期癌浸润深度多达黏膜下，多为隆起型，剖析型居多，常伴脉管癌栓与淋迎合转移。

4.盼望期胃癌 当癌结构的浸润达肌层，浆膜层或浆膜外者称为盼望期胃癌(advanced gagtric cancer)，又称中初期胃癌。

(1)大约形状分类：Borrmann(1926)将盼望期胃癌分为息肉型(Ⅰ型)、溃疡型(Ⅱ型)、浸润溃疡型(Ⅲ型)及弥漫浸润型(Ⅳ型)。

Ⅰ型：息肉样型。癌症重要向胃腔内生长，隆起清楚，呈息肉状，基底较宽，境地较明白，溃疡少见，但可有小的糜烂。在盼望期胃癌中，这是最为少见的范例，约占3%～5%。

Ⅱ型：限局溃疡型。癌症有较大溃疡构成，边沿隆起清楚，境地较明白，向左近浸润不清楚。该型约占30%～40%。

Ⅲ型：浸润溃疡型。癌症有较大溃疡构成，其边沿局部隆起，局部被浸润粉碎，境地不明白，向左近浸润较清楚，癌结构在黏膜下的浸润范围高出肉眼所见的癌症边界。这是最为多见的一个范例，约占半数左右。

Ⅳ型：弥漫浸润型。呈弥漫性浸润生长，触摸时难以确定癌症边界。由于癌细胞的弥漫浸润及纤维结构增生，可招致胃壁增厚、僵硬，即所谓“革袋胃”，若癌症范围于胃窦部。则构成十分的环行局促。该型约占10%左右。

(2)结构学分类：

伟大范例：乳头状腺癌，癌细胞构成乳头布局。管状腺癌，癌细胞构成大小不等的腺管或腺腔，包括高剖析及中剖析腺癌。低剖析腺癌，癌细胞大多不构成清楚管腔，呈条索或团块状，细胞核偏位，胞质中可含有黏液。黏液腺癌癌细胞孕育多发少量黏液，扩张腺体为黏液所弥漫，又称黏液癌。黏液细胞癌，又称印戒细胞癌。

特别范例：此范例中未剖析癌罕见，恶性度高，无腺样布局，其他另有鳞状细胞癌、腺棘癌(腺鳞癌)、类癌、殽杂型癌等。

依据胃癌的恶性水中分为4级：一级有清楚细胞剖析，二、三级剖析度居中，四级剖析最差，恶性水平高。

(3)转移方式：

①直接浸润伸张：直接浸润伸张陵犯与胃癌部位有关，胃底贲门癌多陵犯食管、肝及大网膜。胃体癌以大网膜、肝、胰为主。其伸张方式重要是在浆膜下浸润的癌细胞越过幽门环或黏膜下的癌细胞经过淋巴管伸张，很少是沿黏膜直延续续性伸张。近端癌则差异，可直接扩展陵犯食管下端。

②淋迎合转移：按距癌灶远近，分为第一、二、三站与远处淋迎合，第一站是癌灶相近淋迎合如胃大小弯、幽门上下、贲门旁、脾门处。第二站脾、肝总、胃左动脉、胰十二指肠后淋迎合。第三站腹腔动脉旁、肝门、肠系膜自动脉旁、结肠中动脉左近淋迎合。远处淋迎合纵隔与左锁骨上窝或双侧锁骨上淋迎合(Virehow淋迎合)。

淋迎合转移规律：一样寻常是由近及远，经过淋巴路普及分散转移者，多为弥漫型胃癌。癌细胞经过胸导管转移至右锁骨上淋迎合，偶然成为临床上起首出现的体征和体征。有的病例表现为所谓“腾跃式”转移的缘故原因与胃癌时淋巴流多发变化有关，由于癌症生长和播散可招致某些淋巴管的瘤性壅闭，而另一些淋巴管则重新构成，以代偿胃部淋巴液流出量之不敷，因此癌细胞不但可沿局部淋巴播散，并且也可沿着不绝开放的淋巴管播散，构成远处淋迎合转移。

③血行转移：初期病患可占64%，在各脏器转移中，以肝最罕见占到40%，肺占30%，其次为胰、肾上腺、骨、肾、脾、脑、皮肤等。

④莳植转移：癌细胞浸处浆膜零落，莳植在腹膜构成很多转移结节，孕育多发少量腹水，可有直肠凹窝处转移。