老年心肌病是由什么病因引起的？

随着年龄的增长，老龄人冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压心脏病等疾病亦随之增多。其多发率清楚降低，它们是老龄人慢性心力弱竭的常包涵因，但不属于老龄民气肌病范围。心肌弥散性纤维化和心肌纤维退行性病变大约是老龄心肌病慢性心力弱竭重要原因。

发病机制

1.后负荷 后负荷是心脏紧缩射血时所受阻力，这重要取决于动脉体系和血活动力学的形状。老龄人随着年龄的增长动脉体系血管壁布局的变化包括血管中层弹力结构丧失和粉碎，血管壁钙堆积，管壁胶原数量和原因变化。这些血管壁布局的变化均能使后负荷增长这也是老龄民气血管布局与生理变化的重要缘故原因之一。

有两项目的可反响心脏后负荷的环境，前者称为左近血管阻力(peripheral vascular resistance，PVR)，是平均血流阻力，经过平均心排挤量和压力来测定后者称为特异血管阻抗(characteristic vascular impedance，CVI)，是搏动时血流的阻力，是经过自动脉内压力与血流的时间革新来测定。

PVR与左近血管床的横断面积呈正比，CVI与动脉顺应性呈负相关。PVR和CVI的增长反响动脉顺应性高涨，左近血管床淘汰。一组报道观察了20～60岁正伟人PVR与CVI随年龄革新的环境，CVI与PVR区分增长了137%和37%，这反响随年龄增长，动脉顺应性高涨，左近血管床淘汰。

血压降低是后负荷增长的重要原因，据盛行病学统计资料表现70岁前夫君与女性紧缩压每年增长1mmHg70岁以后女性紧缩压每年增长1.2mmHg，60岁后舒张压细微增高。血压降低的缘故原因是：动脉体系血管壁弹性减退，动脉顺应性下降，左近血管床淘汰为维持一定的心排挤量，心室必需加鼎力大举量和压力射血以降服血压降低所致阻力增长。

神经激素与年龄相关的后负荷增高亲密相关，循环中的儿茶酚胺水平随年龄增长而增高，但肾上腺素缩血管作用与年龄相关的后负荷增高有关。

相反，血管腻滑肌的肾上腺素舒血管作用随年龄增长而高涨，重要是由于血管腻滑肌肾上腺素受体数面前目今降及cAMP的激活受损，这种对肾上腺素抚慰的舒血管反响受损在活动时更为清楚，其他激素如结构胺，肾素与血管告急素等与老龄变化相互关系尚无一定的定论。

动脉体系的弹性减退，顺应性下降，可惹起紧缩压降低，招致左心室壁张力增长，依据Laplace定律，左心室壁张力和心室紧缩压，心室半径及心室壁厚度有关(左心室壁张力=紧缩压×心室半径/2×心室壁厚度)为顺应或代偿年龄增长而陪伴的血压降低，心肌肥厚使左心室壁张力维持在正常范围据报道从25～80岁心脏重量每年增长1～1.5g，心室壁的厚度增长终极可达30%，但左心室腔大小坚持正常范围。

如不存在陪伴疾病，如高血压瓣膜病变等，心室壁厚度一直不高出正常值的下限。年龄相关的心室壁肥厚不是细胞增生，而是心肌细胞肥大和纤维化变化，心肌细胞肥大重要表现为形状相同肌末节原因的增长

2.前负荷 前负荷是指心脏舒张末期心室内血容量。心室舒张末期血容量增长，肌末节伸展，紧缩蛋白对钙的敏理性增长，紧缩力增长这是心室紧缩曲线的底子，切合Frank-Starling定律。心肌紧缩力气与心室舒张末期血容量亲密相关。

放射核素显像与超声心动图的资料标明静息形状下老龄人与青年民气室容量无清楚差异，说明静息时前负荷不随年龄而变化。固然静息形状前负荷动摇，但舒张期富余随年龄而变化，重要是心肌布局和生化变化，心室壁僵硬度增长，心室顺应性高涨，舒张初期富余受限资料标明，20～80岁舒张初期富余下降50%紧缩后自动舒张和舒张时颠簸富余速率决议舒张初期富余的水平自动脉舒张多发在等容舒张期阶段，这是一个需能进程紧缩蛋白，肌球蛋白与肌纤蛋白位置复兴，在这个阶段，细胞质中钙浓度高涨，钙与肌钙蛋白疏散，制止肌球蛋白与肌纤蛋白之间延续作用，心室舒张。

植物实行研讨发明，内质网钙泵效果下降，钙释放和摄取受损钙转运停滞细胞质内钙内流与外流速率下降，招致肌原纤维钙作用间期及心肌紧缩时间延伸。主动心室富余多发在舒张初期的前期与快速富余期。植物资料表现主动心室富余在老龄期下降有多种原因包括心肌外延黏弹性，左心室厚度及对富余的外部压力。

人类的主动心室富余与年龄干系尚无一定结论，有一些资料标明老龄主动心室富余受损与心室壁增厚，胶原数量及特性，老龄淀粉样蛋白的积聚有亲密干系。为顺应或代偿老龄相关的主动心室富余受损心房紧缩生动，增长心室舒张初期富余是维持前负荷的顺应性革新，80岁的心室搏出量约有46%依赖于心房紧缩心房紧缩力的增强是降服随年龄增长心室顺应性减退的紧张原因。

老龄心脏舒张期富余的生理变化可经过心脏多普勒超声丈量二尖瓣的血流变化来反响，发明左心房紧缩时的舒张初期血流速率(A)清楚增长，而舒张初期血流速率(E)高涨，舒张初期血流速率与舒张初期血流速率的比值(E/A)随年龄增长而呈直线下降，反响了左心室顺应性随年龄增长而下降E/A比值下降也与老龄相关的左心房增大有关，这也是为顺应心室顺应性高涨心房内压力增长惹起心房壁反响性增厚代偿性变化。

3.心脏的紧缩力 心肌的张力和紧缩力并不随年龄的增长而革新，超声心动图查抄证明康健老龄人射血分数均在正常范围。放射核本心血池扫描相同研讨标明，静息时心排挤量与心脏指数不随年龄的增长而变化。固然这些查抄能评价随年龄革新的心脏效果环境，但还是评价心肌紧缩力的直接目的，不克不及清扫心脏前后负荷影响。

植物实行研讨标明，和年龄相关的心肌紧缩生理最清楚的变化是紧缩和舒张时程延伸与年轻植物相比增长了15%～20%非创伤性左心室射血时间测定也证明老龄人左心室射血时间比年轻人延伸。老龄植物紧缩时程延伸和心肌的僵硬及举措电位时程延伸有关。上述心肌紧缩生理变化和快乐紧缩耦联的细胞生理、生化变化有关，大约是老龄心肌随后负荷增长维持心脏做效果力顺应性革新。

植物实行表现老龄心肌随贯注液中钙浓度革新而紧缩力革新的特性无革新，提示钙依赖性细胞紧缩效果不随年龄而革新，但紧缩的其他参数随年龄的增长而革新，如张力高峰时间和收缩高峰时间随年龄增长而延伸，收缩速率随年龄增长而高涨，这些变化惹起紧缩初期肌丝收缩速率下降ATP水解速率重要决议肌丝收缩速率，老龄心肌ATP水解速率和年轻心肌比拟清楚下降重要是由于肌球蛋白ATP酶同工酶亚型随年龄冉冉由V1型向V3型变化，肌球蛋白V1型能快速使ATP水解，V3型水解ATP的速率最慢，老龄心肌细胞中肌球蛋白ATP酶V3型同工酶增长，数量高出80%。

肌球蛋白同工酶体系中基因表达变化，与心肌收缩速率高涨和紧缩至高峰时间增长亲密相关。老龄心肌细胞内质网钙泵效果停滞使胞质钙的转运时间延伸特别是紧缩初期与舒张初期有紧张影响举措电位时程延伸与紧缩时间延伸有关，举措电位时程是决议紧缩时间的紧张原因，举措电位时程延伸大约代偿了因ATP水解速率减慢与钙泵效果损害的结果，维持老龄心肌肌末节孕育多发最大张力的身手。

老龄植物心肌紧缩生理与心肌对儿茶酚胺、强心苷变力激动剂的反响痴钝有关，随年龄增长，上述变力激动剂孕育产奏效应的最大速率高涨对儿茶酚胺变力激动剂反响高涨不是由于受体数量与亲和力的变化，而是由受体后的通路十分惹起，儿茶酚胺介导内质网钙释放增强效果受损。对强心苷变力激动剂效应高涨的缘故原因还不明白大约和钠钾ATP酶受体有关。

植物实行研讨论证了以下见地：

①老龄鼠颠末临时熬炼能不依赖心肌分质变化逆转快乐紧缩耦联而惹起有关细胞革新。②在实行诱发心肌肥大的年轻大鼠中乃至高出老龄心肌肥大水平因无意肌肌球蛋白ATP酶V1型向V3型变化，故紧缩和舒张时程并不延伸。③在没故意肌肥大的老龄鼠右心室乳头肌中也有相同细胞变化。从上述研讨结果得出，快乐耦联变化和心室肥大有关。资料标明，老龄化大约是不依赖心肌肥大，招致快乐紧缩耦联变化的重要原因。其他一些原因，如临时熬炼也能调理老龄心肌快乐紧缩耦联机制。

4.心排血量及心脏储藏效果 心排挤量随年龄增长而高涨，大约和老龄机体底子代谢率高涨有关。老龄人的应激与活动时心脏储藏效果清楚下降。在静息形状下射血分数随年龄增长而无清楚革新。而当举行自行车脚踏活动实验时，心血池核素扫描表现45%的60岁以上老龄人活动时射血分数下降60%，则在年轻组中少有多发。同时50岁以上者心脏室壁活动十分多发频率增多，活动时最大心率和搏出量高涨，招致心排挤量下降，左心室富余压比年轻者高，这些革新大约与对β肾上腺素能抚慰的反响性高涨，心肌顺应性下降有关。老龄人活动时重要经过增长舒张末期容量来维持活动时的心排挤量。