单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗方法有哪些?

文章简介:单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗要拥哪几种? 1.病灶清创术 重要适用于浅层型病例。其原理是经过物理或化学的要领来清扫熏染细胞和病毒。常用的要拥有:⑴机器清创 局部点外貌镇痛剂后,用白多铲、刀片、棉棒、规复器或异物针,在裂隙灯下,将溃疡同其左近0...

1.病灶清创术 重要适用于浅层型病例。其原理是经过物理或化学的要领来清扫熏染细胞和病毒。常用的要拥有:

⑴机器清创 局部点外貌镇痛剂后,用白多铲、刀片、棉棒、规复器或异物针,在裂隙灯下,将溃疡同其左近0.5毫米康健上皮一同清扫后,加压包括48小时。本法只能将熏染的细胞清扫,而不克不及制止病毒延续繁衍,以是还必需共同滴用抗病毒药物治疗,才气取得更好的治疗结果。

⑵化学清创 点外貌麻醉后,用棉签蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸锌、硝酸银等化学灭毒剂,然后涂片于溃疡区,用生理盐水冲洗。目的在于经过化学冷饮使熏染的上皮细胞零落,本法因有大约毁伤角膜上皮基底膜及基质层,影响修复,促使病变向深部生长,故必需慎用!

⑶冷冻清创 用直径2毫米的冷冻头,以很轻的压力先冷冻溃疡边沿,继冷冻溃疡中间,温度一样寻常-60℃至80℃。每点冷冻6~8秒,然后以生理盐水解冻,需要时可重复屡次。冷冻对HSV的生机虽无影响,但对角膜上皮细胞的粉碎作用较上述二种要领好。Amoil以为角膜上皮细胞分裂而释放出的病毒颗粒,可为泪液冲走或为泪液听抗体中和。冷冻角膜病灶,可暂时抑制病毒DNA的活性,也可矫捷高涨提供病毒复制所必要的能量三磷酸腺苷。

⑷光灭活疗法 以0.1%中性红或0.01%普鲁黄滴入眼内,然后距患眼15厘米距离担当伟大荧光灯照射15分钟,染米即与病毒DNA联归并使其断裂,从而抵达灭活病毒的作用。

2.抗病毒药物

⑴碘苷(5-lodo-2´-deoxyuridine,简称IDU。国产商品名“疱疹净”)碘苷与别的抗病毒药物均非杀病毒药,它们仅能在限定和构成特别的核苷酸变为DNA的进程中直到与酶竞争作用。碘苷的作用机理便是应用它与胸腺嘧啶核苷化布局相似的特点,经过局部性抑制胸腺嘧啶核苷的摄取,使自身掺入病毒DNA中孕育多发假的DNA以抑制病毒繁衍。

自Kautman(1962)起首应用碘苷治疗标病失掉自得疗效以来,国表里已有较多的报道,对其疗效评价可概括如下:①碘苷对上皮型树枝状角膜炎90%有效,10%无反响或复发。②平均治愈时间为6~8天,治愈后1~2周原病灶处上皮下残留一层薄而暂时的“毛玻璃样幻影”。③独自应用对单纯型盘状角膜炎结果差,连合皮质激素应用有效。但如有皮毁伤则不该应用皮质激素。④对变性疱疹、深部溃疡、基质坏逝世性角膜炎及角膜葡萄膜炎无论是独自或与皮质激素连合运用均有效。

碘苷的重要缺陷有:①容易孕育多发耐药性(约有16~32%耐药),临床应用若高出10天有效,即应思量互换别的药物。②溶解度及角膜透性差。故需用0.1%溶液频繁点眼才气使结构抵达有效浓度(50~100微克/毫升);如今保举的要领是白昼每小时点眼一次,睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次点眼。③局部滴用对眼结构有一定毒性,表现为眼睑过敏反响,上皮性点状角膜炎、急性滤泡性结膜炎、上睑下垂、泪点局促。④在结构内不动摇,迅即脱卤化基而失效,并能抑制角膜多种酶的活性及蛋白分解,影响角膜上皮修复及耽误溃疡愈合。⑤0.1%溶液点眼可惹起孕兔孕育多发畸胎,人类虽尚未见有报告,值得鉴戒。

⑵阿糖腺苷(adenine arabinoside,简称Ara-A) Ara-A是一种抗癌药物,其后发明有广谱抗DNA病毒作用。能有效地拮抗HSV、水痘病毒、大小胞病毒、牛痘病毒、腺病毒等。它的代谢物三磷酸盐阻断3~3.3%Ara-A眼膏每天5次点眼治疗浅层HSV角膜炎、疗效与0.5%IDU眼膏每天5次点眼相称。Abel报告静脉滴注(20毫克/公斤/日)对归并色素膜炎的基质型病例505有效。

综合外洋文献,对其疗效评价有:①对碘苷耐药的有效病例,地碘苷过敏或因霉性不克不及耐受者,运用Ara-A大约有效。反这亦然。②局部运用毒性低,免疫抑制造用少。③因应用皮质炎固醇减轻的病例,碘苷治疗有效,改用Ara-A依旧有效。④对深层基质型和角膜葡萄膜炎病例,静洋(20毫克/公斤/日)有效,疗程1~3个月。Ara-A的缺陷重要是溶解度低(最大溶解度0.5毫克/毫升)。局部仅能配成眼膏或混悬剂运用。满身注射用药液体负荷量大,混悬液作肌注或结膜下注射、抚慰性大,易孕育多发肉芽肿,口服有效。因此,临床运用遭到很大限定。

⑶三氟胸腺嘧啶核苷(trifluorothymidine,简称F3T)是一种新的抗病毒药物,其布局与作用机理与碘苷相同。不但对浅层病例前效,对深层及角膜葡萄膜炎病例也有一定结果。Wellings与Pavan-Langston报道采取F3T治疗浅层病例疗效优于碘苷。Jones报道治疗舆图状角膜溃疡疗效优于Ara-A,被以为是如今治疗标病最好的药物。

如今对该药的评价是:①溶液治疗浅层病例与0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比,具有疗效快、治愈率高的益处。②局部点眼无角膜毒性、局部过敏等不良反响。③对碘苷耐药或有效的病例依旧有效。④溶解度大,角膜透过性好,是如今治疗深层及角膜葡萄膜炎最有盼望的局部用药之一。

⑷环胞苷(cyclocytidine,简称CC) 属胞嘧啶类抗代谢药物。环胞苷进入体内变化为阿糖胞苷才起作用。我所1972年最早发明其细胞作育管内有精良抑制HSV作用。随后经临床观察采取 0.05%溶液和眼膏治疗各型病例217例,取得较好结果。此中浅层型58例,与碘苷治疗组无清楚区别,深层型159例清楚优于碘苷治疗组。本剂与碘苷相比具有溶解度高、毒性小、渗入渗出性好、在结构中能低抗脱氨酶的疏散、疗效动摇等益处,是如今海外运用最普及的抗病毒药物之一。固然临床上也遇到耐药有效的环境,但此中一些病例增长点眼次数或采取结膜下注射(1~5毫克/0.1~0.5毫升/日)而趋于好转治愈,这和我地点实行室所见耐CC毒株在加大药物浓度时仍能孕育多发清楚换毒作用的结果契合。

⑸无环鸟苷(acycloguanosine,简称ACG) ACG系英美最新共同研讨制成的含嘌呤核的抗病毒药物。结构作育中证明对HSV(Ⅰ、Ⅱ型)具有清楚的抑制造用,别的对带状疱疹、EB病毒和大小胞病毒均有抑制造用,对腺病毒、牛痘病毒有效。其对HSV的作用强于别的抗病毒制剂,约为CC的2倍,IDU的10倍,Ara-A的160倍,F3T的15倍。其作用机理还不十分明白,但据末尾研讨可概述如下:ACG作用被HSV熏染的细胞后,被病毒特异性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化,变成一磷酸ACG,更进一步变为三磷酸ACG,从而被坏病毒DNA多聚酶,抑制病毒复制,它对病毒DNA多聚酶抑制造用很强,约为对正常细胞DNA多聚酶的10~30倍,故是一种能选择性地抑制病毒DNA的分解,而毒性又小的抗病毒药物。

自Tones等初次报道用3%ACG眼膏治疗24例树枝状角膜炎取得清楚疗效以来,Wilhelmus、日隈等(1981年)相继也有报道,他们采取3%ACG眼膏治疗树枝状角膜炎,不但疗效卓著,平均治愈天数短,并且停药后复发率也较别的抗病毒药物低。孙秉基等(1983年)采取差异浓度,差异剂型的ACG治疗71例各型病例,此中浅层型42例,纵然采取低浓度的眼液(0.1%)其疗效也与IDU、CC相仿,并以为经过增长药物的浓度或到如今为止,ACG治疗标病的结果令人煽动的,这具有对熏染细胞高度的选择性,对角膜无清楚毒性,停药后复发率低,和与别的抗病毒药物无交织耐药征象益处,为临床治疗标病提供了一种高效、低毒、既能局部应用又能满身运用的新药物。

3.皮质类固醇的运用标题

⑴皮质类固醇对本病的有害作用

①损害机体的免疫机制 ⒈抑制B淋巴细胞从地域淋迎合释放到靶器官,抑制或阻断小或中淋巴细胞内RNA和NDA或蛋白的分解,使抗体构成淘汰。⒉抑制巨噬细胞的吞噬效果,使巨噬细胞对HSV抗原的处置惩罚身手削弱,HSV能延续繁衍。⒊毒害未成熟的T淋巴并封锁成熟T淋巴再循环,使血液中成熟T淋巴细胞大为淘汰,形成对HSV角膜炎治疗具有决议意义的细胞免疫更大损害,清扫了种种淋巴因子(包括巨噬噬细胞抑制因子、淋巴毒、滋扰素等)对细胞表里病毒的坆击身手,使HSV得以分散繁衍,减轻病情。⒋因局部免疫机制销蚀可惹起真菌或细菌的双重熏染。

②损害角膜结构 ⒈局部点眼可使角膜胶原酶的活性增强4~5倍,故加快基质溶解,促使溃疡向纵深扩展。⒉抑制角膜基质中纤维母细胞的再生,抑制胶原纤维及粘多糖的分解,因此阻碍溃疡的修复。⒊临时局部运用还会成瘾。角膜浅层损害后,基质性角膜炎、葡萄膜炎多发机遇增多,乃至惹起角膜硬化和穿孔。

⑵皮质类固醇对本病的有利作用 ①由于抑制了结构胺和毒性溶液酶的释放,因此减轻一系列炎症反响及结构损害,也淘汰了角膜疤痕构成和血管复生,为角膜透明度的规复发明有利条件。②由于抑制了基质层的抗原体反响,减轻基质水肿与浸润,使基质炎症反响进程清楚萎缩。

由此可见,皮质类固醇对本病具有清楚的两面性,其运用必需严厉对峙下述准绳。

1)有上皮损害或溃疡的病例禁用。

2)诊疗不清的角膜疾病暂时不消。

3)必需同时共同抗病毒药物运用。

4)以能控制炎症的最低浓度、最少滴眼次数为准绳。

5)治疗中不克不及蓦地停药而是在炎症控制后冉冉减量。

6)要随时鉴戒因局部免疫机制销蚀惹起的真菌或细菌的双重熏染,酌情配契合当的抗生素及抗霉菌药物点眼。

4.免疫促进剂的运用 运用免疫促进剂治疗标病,是近几年冉冉生长起来的一种新的治疗要领,如今尚处于试用阶段。文献报道运用的药物左旋咪唑、担子菌类多糖、滋扰素及其诱生剂等。

⑴左旋咪唑(levamisole) 左旋咪唑是四咪唑(tetramisole)的左旋光学异构体,系一种广谱驱虫药,现经证明对细胞免疫有调理作用,其特点是:①能使受抑制的T淋厂细胞和吞噬细胞的的效果规复至正常水平,但不会使之高于正常水平。②能使低下的细胞免疫目的上升。③规复和增强愚钝型皮肤超敏反响。④促进多核白细胞,单核细胞的游走身手。左旋咪唑抵抗体的影响很小或无影响。

实行和临床均证明对付上皮病例有效,而对慢性基质型的病患,确有较好的疗效。加藤富子等采取间歇口服疗法(一疗程共6个月,前3个月内每周连服3天,每天150毫克,分3次服;后3个月隔周连服3天,用量同上)。治疗27例基质型病例(治疗前经过迟发型皮肤实验,证明细胞免疫形状清楚低于正伟人)。服药一疗程后查抄,不但细胞免疫形状有了清楚提高,并且临床上有67%的病患眼力提高。92%的病患角膜水肿失掉改良,一年内复发率下降至17%(一样寻常为30%左右)。我所自1979年以来,也采取上述要领治疗基质病患,发明疗效并不睬想,一些病例在治疗进程中仍有减轻或复发明象。其缘故原因大约与下面原因有关:①病例选择。②别的药物的滋扰,如皮质类固醇及CC点眼都有进一步使局部细胞免疫形状下降的大约。③治疗不正轨,未对峙定时服药,或进一步探求公允的用药要领和剂量,是提高疗法的关键。临时服用本剂,除少数病例在最后服用时期出现荨麻疹样皮疹、低热或偶见白细胞淘汰外,无别的归并平。

⑵担子菌类多糖 从担子菌类提取出来的多糖和左旋咪唑一样,具有活化T细胞,激活免疫效果的效能。加藤富子等用云芝之糖(polysaccharoidk)治疗13例基质型病患,要领是逐日3克,分3次口服,连服3~14个月,治疗3个月后,不但细胞免疫效果有清楚提高,并且有83.3%的病患眼力失掉改良,87.5%的病患角膜水肿失掉改良,1年内的复发率下降到9%,其结果和左旋咪唑相近。近来该氏又采取香菇多糖(lentinan)治疗实行性家兔HSV性角膜基质炎,已收到较好的治疗结果。

⑶滋扰素及其诱生剂 滋扰素是一种蛋白质,是细胞遭到病毒或别的微生物或非微生物的抚慰后所孕育多发的。外洋采取滋扰素治疗标病已取得较好结果。Fadeeva等用鸡胚尿囊滋扰素和人白细胞滋扰素局部点眼治疗126例,连合取得12例治愈的好结果。Furer等用人白细胞滋扰素局部点眼治疗37例,也取得34例治愈的结果。格外值得关注的IDU治疗有效的病人,改用滋扰素依旧有效。近来研讨滋扰素与抗病毒药物连合运用取得了更高疗效。De Koning采取人白细胞滋扰素连合F3T治疗树枝状角膜炎,平均治疗治愈天数为6.6天,而慰藉剂连合F3T治疗组平均为11.3天,二者有清楚性差异。对付滋扰素而持久,加之毒性大,因此防范和治疗标病的盼望很少,但也有人(Guevra等)采取0.1%聚肌胞点眼治疗标病失掉自得疗效的报告。

5.手术疗法 重症病患(深部溃疡、基质坏逝世性角膜炎归并穿孔者)独自寄予药物及守旧治疗已很难奏效,采取手术的要领不但可收缩疗程淘汰痛楚,还可抵达较好的治疗结果。手术包括结膜瓣掩蔽术、前房穿刺术、板层或穿透角膜移植术。

⑴结膜瓣掩蔽术 本法不但对行将穿孔的病例直到防范和治疗作用,并且对顽固的深部溃疡也有一定的极积治疗代价。掩蔽的结膜瓣作为一个良性的生物源抚慰,不但有利于创面的修复,还淘汰了创面与眼睑的摩擦及外界的抚慰。掩蔽的球结膜以越薄越好(不分裂为度),结实要结实。对已穿孔前房流失者,术后尚应加压包括。术后病例对然后角膜移植倒运,故对有条件角膜移植术者应尽管即使不作结膜瓣掩蔽。

⑵前房穿刺 本法仅适用于深基质型及角膜葡萄膜炎的病患,可清扫房水中少量毒性物质和病毒颗粒,利于新的房水构成,赋与更大防范身手。要领:用Amsler针吸出房水0.2~0.5毫升,然后注入消毒气氛。宜隔断数天重复穿刺。术后数天即可见角膜基质水肿减轻,透明度增长,角膜内皮及基质坏逝世灶增加。

⑶角膜移植术 用角膜移植治疗标病,从50年代起相继有所报道,对其治疗代价评价颇高,乃至以为是治疗重症病例的最好要领。如Hogan先后报道27眼有25眼失掉治愈,只要4眼复发。Ormsby报道25眼均获告成,无一例复发。Fine报告38眼有30眼能控制炎症,只8眼复发。海外杜念祖等报告108眼,总告成率抵达76.8%,此中重症或穿孔者27眼,也有59.3%告成。我们近几年来采取角膜移植的要领也援救了不少业已堕入失明或处在十分损伤环境的眼睛。

关于手术顺应症和手术要领,参看治疗性角膜移植章节。

6.别的治疗要领

⑴亲水软性打仗镜 重要用于营养停滞性角膜溃疡和即易将穿孔的病例。可掩护溃疡创面,淘汰抚慰,利于上皮再生。对付初期穿孔的病 例,尚具有闭塞伤口与夹板的作用。若同时举行抗病毒药物点眼,由于它能吸取药物,又提供了一种新的给药要领。

⑵胶原酶抑制剂 局部胶原酶抑制剂滴肯,虽不克不及对病毒直接起作用,但由于抑制了胶原酶的活性,可淘汰或防范溃疡的多发或生长。常用的药物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸钠。

⑶粘合剂 对付举行性溶解和大约多发穿孔的病例,初期局部运用粘合剂,可以有效制止溃疡的举行,防范穿孔的多发。要领是局麻下洁净溃疡基底,撤除坏逝世结构后涂上一层薄的粘合剂,待枯燥后,涂抗生素眼膏包扎或戴亲水性软性打仗镜。粘合剂最好保管6~8周,待角膜愈合后再将其撤除。


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